Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Продуктивная фаза иммунного ответа (синтез антител)
|
| 08.11.2014, 22:37 |
| Под продуктивной фазой гуморального иммунного ответа
понимают процессы, в результате которых образуются эффек-
торные клетки — плазматические клетки продуцирующие ан-
титела, а также В-клетки памяти.
После размножения, инициированного событиями, опи-
санными в предыдущем разделе, бластные В-клетки дифферен-
цируются сначала в плазмобласт, а затем в плазматическую
клетку. Эти процессы происходят в медуллярных шнурах лим-
фатических узлов, а также в белой и красной пульпе селезенки.
Плазматические клетки слизистых оболочек мигрируют
в Lamina propria слизистых оболочек. Возможно, что существу-
ют и другие варианты.
1 бб
Основной же механизм дифференцировки В-лимфоцитов
заключается в том, что происходит переключение синтеза мем-
бранных иммуноглобулинов (BCR) на растворимые молекулы,
секретируемые во внеклеточное пространство. Секретируемые
иммуноглобулины представляют собой антитела с той же спе-
цифичностью, что и BCR. При этом интенсивность синтеза им-
муноглобулинов резко возрастает.
Синтез различных цепей иммуноглобулинов происходит в полисомах
клетки. Сборка идет на мембранах комплекса Голыши. Полагают, что
сборка может выполняться двумя путями.
В первом случае сначала собираются тяжелые цепи, а затем к ним при-
соединяются легкие цепи. Во втором случае сначала собирается блок из
одной тяжелой и одной легкой цепи. Затем два подобных блока соединя-
ются. В аппарате Гольджи антитела подвергаются гликозилированию, пос-
ле чего секретируются из клетки во внеклеточное пространство.
Зрелая цитоплазматическая клетка не делится и продуциру-
ет антитела только одной специфичности (т. е. она моноспеци-
фична). Продолжительность жизни плазматических клеток со-
ставляет 4—7 суток. После выработки своего ресурса плазмати-
ческие клетки подвергаются апоптозу.
Важную роль в процессе антителообразования отводят ме-
ханизму переключения классов антител. Обычно на начальных
этапах первичного иммунного ответа синтезируются в основ-
ном антитела класса М. Они появляются на 2—3-й день после
введения антигена.
На более поздних этапах появляются IgG, IgA и IgE. Перек-
лючение на выработку этих, более специфичных антител, обла-
дающих более выраженным аффинитетом, осуществляется на
уровне клеток-предшественников антителопродуцентов. При
этом вначале изменяется класс мембранных рецепторов (BCR).
И при переключении на синтез секретируемых иммуноглобу-
линов класс антител больше не меняется.
Для реализации переключения необходимо присутствие
цитокинов:
IL-4 — для переключения на синтез IgGl и IgE;
IFNa — для переключения на синтез IgGl и IgG3;
Трансформирующий фактор роста (TGF) —для переключе-
ния на синтез IgA (см. табл. 7.1).
Отмечают, что переключение в значительной степени связано с Т-клет-
ками. Перестройка структур ДНК зависит от сигналов, передаваемых через
CD40L и цитокины.
1 67
Таблица 7.1.
Эффекты цитокинов при синтезе антител (у мышей)
Анти- Цитокины, Цитокины, Цитокины,
тела усиливающие подавляющие участвующие
синтез синтез в переключе-
нии синтеза Ig
IgM
IgGl
IgG2a
IgG3
IgA
IgE
IL-6, IL-10
IL-6
—
—
IL-5, IL-10
IL-13, IL-10
INFT TGFp
INF7
IL-4
IL-4, TGFp
—
INF7, IL-12
IL-4
INF7
INF7
TGFp
IL-4
В процессе даже первичного иммунного ответа сродство
(аффинность) антител существенно возрастают (в 10—100 раз).
Полагают, что это связано с селекцией клонов В-лимфоцитов,
обладающих наибольшим сродством к структурам антигена.
Такой процесс — повышения аффинности антител в течение
иммунного ответа — называют «созреванием аффинности ан-
тител».
Предлагают выделять четыре фазы в процессе первичного
гуморального ответа.
/. Лаг-фаза — период после проникновения антигена, ко-
гда антитела в крови еще не обнаруживаются.
2. Лог-фаза — период логарифмического нарастания тит-
ров антител.
3. Плато-фаза — период, характеризующийся стабиль-
ным уровнем антител в крови.
4. Фаза затухания — период, в течение которого титры
антител снижаются.
Время развития этих фаз и титр синтезируемых антител за-
висят от природы и структуры антигена, состояния организма,
от дозы, путей проникновения антигена и т. д.
168
В процессе развития гуморального иммунного ответа про-
исходит образование и накопление другого важного продукта —
В-клеток памяти. Они представляют собой популяцию неболь-
ших долгоживуших лимфоцитов, имеющих на своей поверхно-
сти большое количество экспрессированных молекул Вс]-2++,
что надежно защищает их от апоптоза. Другой их важный опо-
знавательный маркер — экспрессированные на мембране IgG
или IgA (наивные В-лимфоциты несут в основном IgM).
Установлено, что В-клетки памяти образуются в зародыше-
вых центрах вторичных фолликулов. В настоящее время не из-
вестны точные механизмы, которые детерминируют процессы
развития В-клеток в цитоплазматические клетки или В-клетки
памяти. Однако отмечается, что важную роль в этих процессах
играют IL-1 и наличие мембранного рецептора CD23. Из вто-
ричных фолликулов, В-клетки памяти поступают в кровяное
русло. Здесь они циркулируют довольно длительное время (ме-
сяцы и годы).
Таким образом, В-клетки памяти — это циркулирующие
долгоживущие клетки, готовые к быстрой пролиферации
и синтезу антител.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 548 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
