Матеріали для курсової

Головна » Матеріал » Медицина » Імунітет і інфекція

Индуктивная фаза гуморального ответа (распознавание антигена и взаимодействие с Т-хелперами)

	08.11.2014, 22:37
Под индуктивной фазой гуморального иммунного ответа понимают процессы, в течение которых В-лимфоциты получа- ют ряд необходимых сигналов для своей пролиферации и диф- ференцировки. В механизмах получения стимулирующих сигналов у В- клеток имеются некоторые особенности. Это связано со спо- собностью В-лимфоцитов выполнять роль специфической ан- тигенраспознающей клетки, которая может как процессиро- вать антиген, так и представлять его Т-хелперам, в составе ком- плекса с молекулами МНС класса II. Различают два механизма включения В-клеток — тимусза- висимый и тимуснезависимый. /. Первый — тимусзависимый, требует участия в этом процессе активированных Т-хелперов (CD4+). Полагают, что Т-хелперы предварительно должны быть ак- тивированы антигеном, презентированным другими APCS (подробнее о процессах переработки антигена, его процессинге и презентации см. гл. 3.3). При этом отмечают, что В-лимфоци- ты имеют как бы два центра связывания (в этом проявляется их двойная природа — антигенраспознаюшей и антигенпрезенти- рующей клетки). В-лимфоциты связывают свободные антигены соответству- ющей специфичности через В-клеточный рецептор (BCR). То есть образуется комплекс BCR — антиген. Необходимо отметить ту важную роль, какую играют фолликулярные дендритные клетки. Они способны длительно сохранять антигены на сво- ей поверхности, особенно в виде иммунных комплексов. Именно к этим антигенам, представленным на поверхности фолликулярных дендритных клеток, и «апробируют» сродство своих BCR те лимфоциты, которые при- сутствуют в составе лимфоидных фолликулов. Если структура антигенного эпитопа оказалась комплиментарной BCR (положительное распознавание), В-лимфоцит получает соответствующий сигнал. При этом важную роль в процессе взаимодействия играют коре- цепторные молекулы В-клеток (CD21, которые связываются с рецептора- ми CD23 на поверхности дендритных клеток). Формируется комплексный 164 сигнал, который приводит к экспрессии на поверхности В-лимфоцита мо- лекулы Вс1-2, супрессирующей апоптоз. Это способствует тому, что клетка с таким маркером выживает и участвует в дальнейшем развитии иммунно- го ответа. Все остальные В-клетки, не получившие такого сигнала (в результате неспецифичности BCR, неспособности связываться с дендритной клеткой или аутореактивные) и не получившие команды для экспрессии Вс1-2, под- вергаются апоптозу и погибают. Образовавшийся на поверхности В-лимфоцита комплекс BCR — антиген, погружается внутрь лимфоцита, где подверга- ется частичному расщеплению — процессингу. Образующиеся в ходе процессинга антигенные пептиды встраиваются в молекулы МНС класса II и экспрессируются на поверхность В-клетки для предоставления Т-хелперам. Таким образом, пептид, который предоставляется Т-хелпе- рам, является составной частью той же молекулы, что и эпитоп, распознаваемый BCR. Однако он абсолютно не идентичен ему. Его природа и структура может быть совершенно иной. Если эпитоп, распознаваемый BCR, может быть пептидной, полиса- харидной или иной природы, то эпитоп для Т-хелперов — обя- зательно пептид (см. рис. 3.5). Полагают, что имеется определенный биологический смысл в таком, казалось бы, громоздком механизме. Он заклю- чается в том, что в данном случае у В-клеток резко возрастает вероятность контакта с Т-хелперами, несущими специфич- ность к различным частям антигенной молекулы, которую уже распознал BCR. То есть В-лимфоцит, имеющий одну специ- фичность, может получать стимулируюший сигнал не от одно- го, а от нескольких вариантов Th, имеющих специфичность к различным эпитопам той же молекулы антигена. Распознавание Т-хелперами соответствующей структуры на поверхности В-клетки (антигенного пептида в комплексе с молекулой МНС класса II) влечет за собой последствия как для В-лимфоцита, так и для этого Т-хелпера (подробно о меха- низмах связывания см. гл. 3.6.1.2). В-клетка в результате такого контакта получает через BCR и CD40 мощный сигнал, который вызывает у нее пролифера- цию (размножение) и дифференцировку в плазматические клетки. Этому способствуют и вырабатываемые Т-хелперами цитокины IL-4, 5, 6, 10. Т-хелперы, получая сигнал в основном через TCR и рецеп- тор CD28 (см. рис. 3.5), дифференцируются в Th-2 клетки (хел- 1 65 перы гуморального ответа) и начинают секретировать цитоки- ны, необходимые для дальнейшего развития и дифференциров- ки В-клеток (IL-4, 5, 6, 10). В-клетки, выступая в роли антигенпрезентируюших клеток, как бы «склоняют» контакти- рующие с ними ThO-клетки «на свою сторону», и развитие им- мунного ответа идет по гуморальному типу. 2. Второй — тимуснезависимый ответ не требует вклю- чающей роли Т-хелперов и развивается в ответ на антигены, получившие название тимуснезависимых. В настоящее время считают, что эффект тимуснезависи- мых антигенов подобен эффекту митогенов и связан с их стро- ением. Одни антигены, связываются на поверхности лимфо- цита одной своей частью с BCR, а другой — с рецепторами для митогенов. При накоплении достаточного (порогового) их уровня на поверхности клетки, включается митогенный сиг- нал, который инициирует пролиферацию и дифференцииров- ку В-клеток. Другие антигены имеют строение цепей с периодически по- вторяющимися фрагментами. Это способствует многоточечно- му связыванию рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, ко- торое и обусловливает включение митогенного сигнала. Считается, что развитие тимуснезависимого иммунного от- вета происходит вне зародышевых центров, возможно даже — вне лимфоидных органов. В дальнейшем, после нескольких стадий делений (проли- ферации), наступает продуктивная фаза образования антител.
Категорія: Імунітет і інфекція \| Додав: koljan
Переглядів: 478 \| Завантажень: 0

Всього коментарів: 0

Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]

Онлайн замовлення

Інші проекти

ДЛЯ ЕКЗАМЕНУ!

Шпаргалки для мобільного

Діяльність здійснюється на основі свідоцтва про держреєстрацію ФОП