Статистика
Онлайн всього: 5 Гостей: 5 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
ЗАДЕРЖКА (УЛАВЛИВАНИЕ) ЛИМФОЦИТОВ И ЗАПУСК НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ АДАПТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА
|
| 08.11.2014, 22:35 |
| Сразу же после доставки в лимфатический узел продуктов
из очага воспаления (антигенов, продуктов активированных
клеток и т. д.) в соответствующем лимфоидном органе развива-
ются процессы, напоминающие реакции локального воспале-
ния. При этом развивается сосудистая реакция, а активирован-
ные макрофаги и клетки стромы лимфоузла начинают выделять
воспалительные цитокины (IL-1, TNFa, IL-6), пептиды-хемо-
кины и др. Интенсивность кровотока и рециркуляция при этом
возрастают.
Вслед за этим развивается интересный эффект, получив-
ший название задержки или улавливания («ареста») лимфоци-
тов.
1 57
Вначале под влиянием цитокинов (особенно р-хемокинов) происходит
задержка в лимфоузле всех лимфоидных клеток. Через несколько минут
отток восстанавливается, но сохраняется запрет на отток клеток, несущих
специфичные рецепторы к данному антигену.
Полагают, что эффекты задержки оттока лимфоцитов развиваются в от-
вет на специфическое связывание лимфоиитарных рецепторов с антиге-
ном. Причем этот процесс совпадает с начальным этапом активации кле-
ток воспалительными цитокинами.
Таким образом, в течение короткого времени (несколько
часов) в лимфоузле происходит скопление основной массы ан-
тигенспеиифичных лимфоцитов организма. Эффект этого ме-
ханизма очень результативен для развития иммунного ответа,
поскольку концентрация циркулирующих клеток, более или
менее специфичных к данному антигену, вначале чрезвычайно
мала. Механизм же улавливания позволяет эффективно кон-
центрировать их в одном месте.
Исходным для запуска адаптивного иммунного ответа явля-
ется момент, когда в региональном лимфоидном органе при-
сутствуют:
1) антигенпрезентируюшие клетки, несущие на своей по-
верхности антигены в комплексе с молекулами МНС класса II;
2) активированные лимфоциты разных популяций, специ-
фичные к данному антигену;
3) микроокружение, обеспечивающее синтез соответствую-
щих цитокинов — IL-1, IL-12, хемокинов и др.
Как правило, для запуска иммунного ответа (для большин-
ства антигенов) требуется активация Т-хелперов — Th. Антиге-
ны, ответ на которые развивается с помощью Th, получили на-
звание тимуезависимых, а сам ответ — тимуезависимым им-
мунным ответом. Другой вариант, когда участия Th не требует-
ся, называют тимуснезависимым иммунным ответом.
Полагают, что активация Th происходит следующим образом. В тимус-
зависимых зонах лимфоидных органов Th контактируют в норме с денд-
ритными клетками. В условиях «улавливания» такой контакт часто устана-
вливается через экспрессированные на дендритных клетках молекулы
ICAM-1, взаимодействующие с интегрином LFA-1. При распознавании Т-
хелпером соответствующего антигенного комплекса на поверхности АРС
возникает сигнал, который активирует интегрин и делает всю связь более
прочной. В этом случае возникает еще одна связь: корецептор CD28 взаи-
модействует с CD80 и CD86 на мембране дендритной клетки (см. гл. 3.6.1.1).
1 58
В итоге через TCR и корецепторы в клетку подается сигнал, приводя-
щий к активации клетки и экспрессии на ее поверхности рецептора для
IL-2.
Сущность этого внутриклеточного сигнала состоит в реакции фосфори-
лирования тирозина, осуществляемой тирозинкиназами, ассоциирован-
ными с корецепторами CD4. В дальнейшем запускается каскад реакций,
в которых существенную роль играют тирозинкиназы разных групп. В ито-
ге это приводит к активации фосфолипазы С. Она индуцирует высвобож-
дение внутриклеточного Са++, который связывается с кальциневрином
и активирует цитоплазматические факторы транскрипции. Мигрируя в яд-
ро, они включают гены, необходимые для выработки IL-2 и экспрессии ре-
цепторов для IL-2. (подробнее см. гл. 3.6.2). К тому же эти Т-хелперы начи-
нают сами выделять IL-2, включая самоактивируюший механизм запуска
пролиферации. То есть в результате происходит усиленное размножение
клеток данного клона. Биологический смысл этого явления вполне поня-
тен — оно позволяет в короткое время увеличить малочисленную популя-
цию антигенспецифических клеток во много раз.
После нескольких делений (такие клетки называют ThO-
клетки) происходит разделение хелперов на две основные суб-
популяции, ТЫ и Th2 (см. гл. 3.5.2), определяющие в дальней-
шем преимущественный тип иммунного ответа — клеточный
или гуморальный.
В «решении» дилеммы — пойдет ли ответ по клеточному или
гуморальному типу — принимают участие многие факторы.
Прежде всего, это зависит от структуры и дозы самого антигена,
а также от путей его проникновения в организм. Так, дифферен-
циации в Thl и развитию клеточного ответа способствуют:
— высокие или очень низкие дозы антигена;
— наличие в его составе гидрофобных групп;
— представление антигена макрофагами и дендритными клет-
ками лимфоузлов;
— высокие концентрации 11-12 в микроокружении лимфоцитов;
— проникновение антигена через кожные барьеры.
Дифференцировке в Th2 и развитию гуморального ответа
способствуют:
— средние дозы антигена;
— презентация антигена В-клетками;
— высокие концентрации IL-4 и микроокружение селезенки или
лимфоидных органов слизистых оболочек;
— пероральное или интраназальное проникновение антигена.
Для направления дифференцировки ThO в нужную сторону
существуют различные вещества. Например, вакцинация с пол-
1 59
ным адъювантом Фрейнда приводит к развитию клеточного от-
вета (ТЫ), а совместно с алюмокалиевыми квасцами или гид-
роокисью алюминия — к гуморальному (Th2). Для усиления
дифференцировки в направлении Th2 клеток используется так-
же холекалышйферрол.
Если образуется «перевес» той или иной популяции, то это
положение впоследствии только укрепляется, поскольку суще-
ствует их взаимный антагонизм. Продукт ТЫ — интерферон 7
подавляет развитие Th2 клеток, а продукт Тп2-клеток — IL-10
подавляет развитие ТЫ хелперов. Эти механизмы поддержива-
ют определенную доминантность и антагонизм клеточной и гу-
моральной форм иммунного ответа. По всей видимости, орга-
низм как бы «нащупывает», какой механизм наиболее эффек-
тивен для нейтрализации возбудителя, и затем концентрирует-
ся именно на нем, не «тратя силы» на реализацию неэффектив-
ных механизмов.
Тем не менее, в естественных условиях инфекционного про-
цесса проявления недоминантной формы тоже могут сохранять-
ся, особенно на ранних этапах развития инфекционной болезни.
Следует отметить, что тип иммунного ответа во многих слу-
чаях может служить прогностическим признаком. Например,
появление высоких титров антител при туберкулезе или лепре
означает неблагоприятный прогноз для течения болезни.
Таким образом, запуск реакций специфического иммунно-
го ответа обычно имеет в своей основе:
1) развитие воспалительной реакции в лимфоидном органе;
2) концентрацию антигенспецифических клонов лимфоци-
тов;
3) активацию и пролиферацию Т-хелперов с дальнейшей
ориентацией дифференцировки в Thl -клетки (клеточный им-
мунный ответ) или в Th2 (гуморальный иммунный ответ).
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 521 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
