Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Неспецифический контактный киллинг
|
| 08.11.2014, 22:31 |
| Неспецифическим контактным киллингом называют про-
цесс убийства клетки-мишени путем ее прямого контакта с клет-
кой-киллером. В результате контакта внутрь клетки-мишени пе-
редается токсический материал, вызывающий ее гибель.
Интересно, что в реакциях внеклеточного цитолиза и кон-
тактного киллинга отмечают достаточно много общего. Воз-
можно, эволюционно первое предшествовало второму.
Среди реакций врожденного иммунитета наиболее изучены
механизмы контактного киллинга, развиваемые NK-лимфоци-
тами (естественные киллеры). Полагают, что подобные меха-
низмы могут развивать также макрофаги и нейтрофилы.
Нужно отметить, что эти реакции особенно важны на ран-
них этапах инфекционного процесса, вызываемого внутрикле-
точными паразитами (вирусами, бактериями и т. д.). При этих
реакциях уничтожается вся пораженная клетка, служащая убе-
жищем и «структурой, производящей возбудителя». Но особен-
но эти реакции важны для деструкции опухолевых клеток.
На первом этапе процесса клетка-мишень фиксируется
к мембране естественного киллера.
147
Полагают, что в адгезии к мишени принимают участие адгезивные мо-
лекулы типа интегринов. Очень важны здесь и молекулы типа маннозосвя-
зываюших рецепторов, распознающие углеводные остатки на клетках,
у которых повреждено сиаловое покрытие.
Другим типом рецепторов, участвующих в этих процессах, могут быть
Fc и CR-рецепторы.
При этом естественные киллеры распознают как повреж-
денные, инфицированные, так и не поврежденные клетки. Од-
нако если клетка не повреждена и на ее поверхности экспрес-
сированы нормальные молекулы МНС класса I, то процесс
киллинга не развивается (см. гл. 3.5.3).
В случае если клетка повреждена или на ее поверхности от-
сутствуют продукты МНС класса I, включаются реакции, приво-
дящие к гибели мишени через механизмы апоптоза (см. рис. 6.4).
Считается, что после получения активационных сигналов гранулы кил-
лерной клетки концентрируются под участком мембраны, примыкающим
к клетке-мишени. В дальнейшем происходят реакции, аналогичные выше-
описанным реакциям дегрануляции, и содержимое гранул изливается в зо-
ну межклеточного контакта. Гранулы NK-клеток содержат белки гранзимы
и перфорины.
Перфорин — белок с молекулярной массой 66-70 кДа. По структуре и
функциям он довольно близок к С9-компоненту комплемента, участвую-
щему в формировании цитоплазматической поры при комплементзависи-
мом цитолизе. В межклеточной среде с повышенной концентрацией ио-
нов Са++ (т. е. на месте контакта клеток) он начинает менять свою кон-
формацию. Эти изменения сопровождаются раскрытием гидрофобных
участков, помогающих перфорину внедряться в цитоплазматическую мем-
брану мишени и перфорировать ее. Акцепторами перфорина в мембране
мишени являются молекулы фосфорилхолина. При этом мембрана самого
киллера не повреждается. Предполагают, что здесь ее защищает протеог-
ликан — хондроитинсульфат А. Последний, связываясь с перфорином,
инактивирует его.
Проникая в мембрану, перфорин начинает полимеризоваться. Обычно
10—20 полимеризованных мономеров перфорина формируют пору A0—20
нм). В такой канал легко могут проникать не только ионы, но и белки и
другие активные вещества.
Важную роль в таком киллинге отводят белкам гранзимам, которые
проникают в образовавшиеся перфориновые поры. Гранзимы представля-
ют собой сериновые протеиназы (трипсин-хемотрипсиновоготипа). Име-
ются сообщения о трех типах этого фермента.
Проникая внутрь клетки-мишени, гранзимы активируют другие сери-
новые протеиназы — каспазы. Последние, в свою очередь, включают кас-
кад реакций, приводящих к активации эндонуклеазы. Этот фермент спо-
собствует разрыву цепей ДНК и развитию апоптоза, т. е. программирован-
ной гибели клеток.
148
Контактный киллинг
№(-клетка
гранулы
оЪ°/>°оооо
гранзимы
рис. 6.4.
коспозы'
ядерные мишени
эндонуклеазы
дефрогментация ДНК
апоптоз
клетка-мишеиь
В настоящее время дискутируются возможности других ме-
ханизмов при неспецифическом контактном киллинге. Как по-
лагают, важный вклад в киллинг мишени вносят секретируемые
киллерной клеткой активные формы кислорода и перекись
(продукты респираторного взрыва), оксид азота (N0) и его ме-
таболиты, катионные белки, гидролитические ферменты и ряд
других веществ, которые секретируются в месте контакта. Через
перфориновые поры, они могут проникать в клетку-мишень. В
то же время считается, что, в отличие от Т-киллеров, NK-кил-
леры не используют так называемый Fas-зависимый механизм
киллинга, а также фактор некроза опухолей TNF (см. гл. 7.5.4).
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 763 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
