Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Другие неспецифические гуморальные факторы, участвующие в реализации иммунного ответа
|
| 08.11.2014, 22:11 |
| Рассматривая процессы становления иммунной системы,
можно выделить ряд факторов, которые по своим функциям
могли быть эволюционными предшественниками многих ком-
понентов адаптивного иммунитета. Эти реакции не были вы-
теснены эволюционным процессом, а наоборот, поддержаны
им. Они разворачиваются очень быстро и интенсивно, хотя и не
обладают специфичностью.
Прежде всего, к ним следует отнести продукты острой фазы
воспаления. Особенный интерес представляют белки, синтези-
руемые гепатоцитами печени, — С-реактивный белок, манно-
зосвязывающий белок и сывороточный амилоидный протеин.
Их так и называют — белками острой фазы воспаления.
С-реактивный белок и сывороточный амилоидный протеин имеют опреде-
ленное структурное родство и относятся к семейству пентраксинов. Эти ве-
щества являются С-лектинами, т. е. связывают углеводные группы, а также
фосфорилхолин, ДНК и некоторые белки. При этом они не связываются
с фосфолипидами собственных клеток, но легко могут взаимодействовать,
например, с фосфохолином некоторых бактерий. Для вешеств этой группы
характерна структура, состоящая из пяти дискообразных субъединиц.
При связывании с фосфохолином или другими лигандами в структуре
С-реактивного белка обнажаются участки молекул, которые распознаются
фагоцитами, то есть этот белок способен играть роль опсонина.
Некоторые исследователи предлагают рассматривать С-реактивный бе-
лок как некое «протоантитело», отмечая определенное сходство не только
в функциях, но и в структуре этих молекул.
Маннозосвязывающий белок относится к семейству коллектинов и имеет
характерную букетообразную структуру. Подробнее о функциональных
особенностях этого белка см. гл. 4.1.1.1.
Другими веществами, которые активно участвуют в разви-
тии иммунных и, прежде всего, сосудистых реакций воспале-
ния, выступают белки, относящиеся к группам кининов, меди-
105
аторов аллергического воспаления и эйкозаноидов — продук-
тов метаболизма фосфолипидов.
1. Кинины
Основным представителем семейства кининов является но-
напептид брадикинин.
Он образуется в результате расщепления высокомолекулярного кини-
ногена соответствующей протеиназой — плазменным калликреином. В ак-
Таблица 4.3.
Некоторые медиаторы воспаления
и их биологические эффекты
Медиатор
Простагландин
Проис-
хождение
Мс (мета-
болизм
арахидоновой
кислоты)
Дилятация
или конс-
трикцияс
осудов
Гистамин
Брадикинин
Серотонин
Me, Bs
Кининовая
система
Р, Bs
Д
Д
д
д
Лейкотриен В4
Мс
Лейкотриен Д4
Мс
К
106
тивации этого фермента значительную роль играет фактор Хагемана, отно-
сящийся к белкам системы свертывания крови.
Другой представитель семейства кининов — каллидин. Он образуется из
низкомолекулярного кининогена при его расщеплении тканевым каллик-
реином.
Кинины активно расширяют венулы и повышают проница-
емость сосудов. Это способствует эмиграции лейкоцитов
и формированию отека. Кроме того, кинины активизируют
синтез некоторых эйкозаноидов.
2. К группе медиаторов аллергического воспаления традици-
онно относят гистамин, серотонин, гепарин, гепаринсульфат^
и некоторые другие вещества (см. табл. 4.3).
Биологические эффекты
Проницае- Другие
мость эффекты
сосудов
t
?
т
t вместе
с гиста-
мином
i
Хемокинез,
сокращение
гладких мышц
Сокращение гладких
мышц, боль, отек
Сокращение гладких
МЫШЦ
Усиление отека,
влияние
на фагоцитоз,
пироксия и др.
Хемотаксис
нейтрофилов
Сокращение
гладких мышц
Гистамин E-/3-имидазолилэтила-
мин) — медиатор, который в резуль-
тате дегрануляции тучных клеток
очень быстро и в значительных ко-
личествах появляется в очаге аллер-
гического воспаления. Однако столь
же быстро и разрушатся (95% за 1
минуту). Гистамин связывается с
HI-рецепторами на клетках гладкой
мускулатуры и эндотелия сосудов.
В результате запускаются процессы
метаболизма фосфоинозитидов с
образованием диацилглицерина и
мобилизацией Са++. В конечном
счете это приводит к расширению
сосудов и усилению проницаемости
капилляров. Действуя на нервные
окончания в коже, гистамин обусло-
вливает чувство зуда, свойственное
проявлениям различных форм ал-
лергии.
Через Н2-рецептор гистамин так-
же воздействует на значительную
часть органов и тканей: секреторные
клетки желудка, сердце, подавляет
пролиферацию и цитотоксическую
функцию лимфоцитов и т. д.
Серотонин E-гидроокситрипта-
мин) — продукт метаболизма трип-
тофона. В головном мозге участвует
в процессах передачи нервного им-
1 07
С За Система
комплемента
С 5а Система
комплемента
IL-8 M, L
PAF Bs, N, М Д
Сокращения: М — макрофаги, N — нейтрофилы, L — лимфоциты,
Мс — тучные клетки, Bs — базофилы, Р — тромбоциты, Д — дилятация
(расширение), К - констрикция (сужение)
кровеносных сосудов, t — повышение проницаемости сосудов.
пульса. Серотонин сужает артериолы и повышает артериальное давле-
ние, усиливая проницаемость сосудов.
Гепарин (протеогликан) — хорошо известен как фактор, препятствую-
щий свертыванию крови. Оказывает влияние на пролиферацию и мигра-
цию из костного мозга различных клеток иммунной системы, усиливает
фагоцитарную реакцию, подавляет некоторые цитотоксические функции
клеток. Также способствует расширению сосудов и усилению их проница-
емости.
3. Эйкозаноидами принято называть продукты метаболизма
арахидоновой кислоты, которая может образовываться из фос-
фолипидов клеточной мембраны как результат проявления ак-
тивности фосфолипаз А и С.
В метаболизме арахидоновой кислоты различают два ос-
новных пути. В результате одного из них, катализируемого фер-
ментом циклооксигеназой, из нестабильных эндоперекисных
простагландинов G2 и Н2 образуются простагландины и тром-
1 08
Сокращение боксаны. В результате другого,
гладких мышц, катализируемого 5'-липоокси-
дегрануляция Мс геназой, образуются лейкотри-
ены и 5-гидроксиэйкозатетрае-
Сокрашение ноат.
гладких мышц,
активация Лейкотриены представляют собой
и хемотаксис М и N С-20-жирные кислоты, имеющие бо-
дегрануляция Мс ковые серосодержащие цепи. Они
вызывают спазм гладкой мускулату-
t Хемотаксис М и N Ры <важная *УНКЦИЯ в патогенезе
бронхиальной астмы) и снижают ар-
териальное давление. Лейкотриены
Т Дефануляция Р, проявляют хемотаксические эффек-
сокрашение ты и активируют макрофаги, нейтро-
гладких мышц, филы, эозинофилы и Т-клетки.
активация Простагландины представляют со-
нейтрофилов бой также С-20-жирные кислоты, но
их молекула содержит циклопентано-
вое кольцо. Их обозначают различны-
ми буквами (зависит от типа и положения замещающих окси- или гидро-
ксигрупп) и цифрами, соответствующими числу двойных связей в молекуле.
Особенно важную роль в реакциях иммунитета играет простагландин
Е-2 (PGE2). Он снижает бактерицидную и цитотоксическую функцию фа-
гоцитов, угнетает пролиферацию лимфоцитов и продукцию многих цито-
кинов. Вместе с тем он усиливает дифференцировку лимфоцитов и неко-
торых других клеток. Особенно интересны его эффекты, связанные с акти-
вацией аденилатциклазы, в результате чего происходит накопление внут-
риклеточного циклического аденозинмонофосфата (сАМР) — исключи-
тельно важной молекулы, регулирующей активность многих клеток.
Тромбоксан А2, С-20-жирная кислота, в молекуле которой имеется шес-
тичленное кислородсодержащее кольио. Очень нестабильная субстанция
(период полураспада 30 с). Вызывает сужение бронхов, агрегацию тромбо-
цитов.
PG 12 (простациюшн) сильно расширяет сосуды и увеличивает их про-
ницаемость, ингибирует агрегаииютромбоцитов. Механизм его действия в
значительной степени связан с сАМР.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 514 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
