Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКИХ HBV- И HCV-ИНФЕКЦИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В Г. ТОМСКЕ И ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ
|
| 05.11.2014, 19:18 |
| Эпидемическое неблагополучие по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами В и С в г. Томске и Томской области отразилось и на популяции беременных женщин. В 2006-2007 гг. при обследовании 16 тысяч женщин детородного возраста на гепатиты В и С у 1,1% женщин выявлены маркеры HBV-инфекции и у 3,8% маркеры HCV-инфекции.
Целью нашего исследования было изучение эпидемиологического анамнеза, особенностей течения HBV- и HCV-инфекций у беременных женщин. Под нашим наблюдением находились 111 беременных женщин в возрасте от 17 до 44 лет, из них у 79 были выявлены маркеры HCV-инфекции, у 29 – маркеры HBV-инфекции и у 3-х микст-инфекция (HBV + HCV). В комплексное обследование входило: исследование биохимического анализа крови, общего анализа крови, общего анализа мочи, определение полного маркерного спектра ИФА на HBV- (HBsAg, HBe-Ag, анти-HBe, анти-HBcor-IgG, анти-HBcor-IgM) и HCV-инфекции (анти-HCV суммарные, анти-HCV-IgM, анти-NS3, анти-NS4, анти-NS5), ПЦР-диагностика в I, II и III триместрах с определением генотипов HCV, УЗИ органов брюшной полости.
При изучении эпидемиологического анамнеза было выявлено, что 95% беременных женщин ранее не подозревали о наличии у них вирусного гепатита В и С. Указание на переливание крови и ее компонентов в анамнезе отмечалось у 13,7% беременных с HBV-инфекцией и у 10,1% - с HCV-инфекцией. Медицинские манипуляции в анамнезе (в т.ч. аборты) и стоматологические вмешательства были соответственно у 58,6% и 41,3% беременных с хроническим вирусным гепатитом В и у 56,9% и 27,8% беременных с хроническим вирусным гепатитом С. Профессиональное заражение в результате контакта с кровью предполагалось у 2,5% беременных женщин с HCV-инфекцией. На внутривенное введение наркотиков указали 1,8% беременных женщин с хроническим вирусным гепатитом С. Наличие больных родственников в семье с HBV- и HCV-инфекцией отмечали 4,5% беременных женщин. Беременные женщины с микст-инфекцией В+С в качестве фактора инфицирования указывали на различные медицинские манипуляции в анамнезе.
Обследование женщин в разные сроки беременности показало преобладание бессимптомных форм ХВГВ, ХВГС, ХВГВ+ХВГС. Клинические проявления в виде гепатомегалии и внепеченочных знаков (телеангиэктазии, сосудистые звездочки), при отсутствии жалоб, были выявлены 34,4% женщин с HBV и у 45,5% женщин с HСV-инфекцией. При УЗИ-исследовании женщин с HBV- и HCV-, а также с микст-инфекцией были обнаружены умеренные диффузные изменения печени (55,4%), признаки хронического холецистита (41,9%), в 2 случаях при HCV-инфекции выявлен жировой гепатоз. Повышение активности трансаминаз и билирубина отмечалось у 6,1% и 5,6% женщин с HCV- и HBV-инфекцией, соответственно, в группе с микст-инфекцией повышения трансаминаз не отмечалось.
Положительные результаты ПЦР в III триместре беременности были выявлены у 65,5% женщин с HBV-инфекцией и у 70,8% женщин с HCV-инфекцией. У женщин с хроническим вирусным гепатитом В+С в 2-х случаях отмечался положительный результат ПЦР на HCV-инфекцию. При проведении генотипирования HCV выявлялись генотипы 3а, 1в, комбинации 1в+3а.
Таким образом, изучение эпиданамнеза у беременных женщин с хроническими вирусными гепатитами В и С в г.Томске и Томской области показывает преобладание внутрибольничного пути инфицирования. Высокий уровень впервые выявленных HBV- и HCV-инфекций во время беременности при скрининговом обследовании объясняется преимущественно субклиническим течением этих заболеваний до наступления беременности. Наличие реактивации HBV- и HCV-инфекции в III триместре беременности является фактором повышенного риска перинатального инфицирования детей.
функциональная активность нейтрофилов у пациентов с хронизацией иксодового клещевого боррелиоза
А.С. Бараулина, Е.Н. Кологривова1, О.В. Стронин 2
1ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, Томск; 2ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ НПО «Вирион», Томск
Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) относится к группе природноочаговых зоонозов с трансмиссивным механизмом передачи возбудителей [1, 3]. При попадании боррелий в кожу человека в момент присасывания клеща реакция защиты организма начинается с фагоцитоза микроорганизмов нейтрофильными гранулоцитами. В процессе поглощения бактерий в нейтрофилах индуцируется кислородный взрыв, результатом которого является продукция активных форм кислорода [8]. С одной стороны, это ведёт к гибели боррелий, и фрагменты лизированных микроорганизмов становятся доступными для механизмов специфической иммунной защиты. С другой стороны, активные формы кислорода вносят определенный вклад в развитие воспалительной реакции в месте присасывания клеща с формированием мигрирующей эритемы – характерного клинического признака ИКБ [8]. В 90% клинических случаев на этой стадии заболевание заканчивается, эритема бесследно исчезает и наступает полная элиминация возбудителя [1]. В случае недостаточности локальных защитных реакций, что нередко характеризуется отсутствием эритемы, наблюдается лимфогенная и гематогенная диссеминация возбудителя. Фагоцитоз в такой ситуации нередко носит незавершённый характер, что приводит к задержке элиминации возбудителя, и, как следствие, способствует длительному течению или хронизации инфекционного процесса [7].
Цель работы – оценка роли нарушений функциональной активности нейтрофилов в формировании хронического течения ИКБ.
Материалы и методы. Обследованы 43 пациента с различной продолжительностью течения ИКБ: 23 - с хроническим и 18 - с острым течением ИКБ в возрасте от 18 до 50 лет (из них - 23 женщины, 20 мужчин). Диагноз «острый ИКБ» устанавливался на основании положительного эпидемиологического анамнеза, наличия типичной клинической картины (головные боли, боли в крупных и мелких суставах, повышение температуры, астенический синдром) [1, 3, 4]. Верификация диагноза проводилась на основании выявления специфических антител к боррелиям (IgM) методом иммуноферментного анализа (ИФА). У всех пациентов с острым ИКБ зарегистрирована безэритемная форма заболевания. Диагноз «хронический ИКБ» был выставлен на основании продолжительности вышеуказанных клинических проявлений в течение 6 месяцев и более, а также выявления специфических антител (IgM, IgG) в ИФА. Обследование проводилось однократно на первой неделе госпитализации до начала этиопатогенетической и иммунотропной терапии. Пациенты с острым ИКБ в дальнейшем наблюдались амбулаторно в течение 6 месяцев, и по результатам наблюдения были разделены на 2 подгруппы: с выздоровлением после курса проведенной терапии (10 человек) и хронизацией острого ИКБ (8 человек). В качестве контрольной группы были обследованы 25 условно здоровых добровольцев с соответствующими характеристиками по полу и возрасту, отрицавшие факт присасывания клеща в течение жизни. У всех обследованных, как здоровых, так и пациентов с ИКБ, были исключены аутоиммунные заболевания, онкопатология. Кроме того, на момент обследования были исключены острые воспалительные заболевания, обострение хронических заболеваний, применение иммунотропной терапии, вакцинация в течение одного месяца, предшествующего обследованию.
В качестве материала исследования использовалась периферическая кровь. Взятие крови производились утром натощак, из локтевой вены. Проводилась оценка функциональной активности нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте и стимулированном ультразвуковым лизатом B. garinii, предоставленным ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ НПО «Вирион» (Томск, Россия). Для постановки стимулированного НСТ-теста использовали антиген B.garinii в дозе 1,25×106 микробных клеток/мл. Учитывали процент активных нейтрофилов в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте и оценивали степень активности нейтрофилов по наличию или отсутствию темно-синих гранул диформазана (продукта восстановленного нитросинего тетразолия): 0 степень активности – отсутствие гранул в цитоплазме; 1 степень - наличие в цитоплазме единичных окрашенных гранул диформазана; 2 степень - половина цитоплазмы заполнена гранулами диформазана, остальные участки не окрашены; 3 степень - 2/3 цитоплазмы содержит гранулы диформазана; 4 степень - более 2/3 цитоплазмы заполнено гранулами диформазана [6].
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета статистических программ «Statistica 6.0». Для каждой выборки вычисляли медиану (Ме), первый и третий квартили (Q1 и Q3). Для оценки значимости статистических различий использовались непараметрические критерии Уилкоксона для зависимых показателей и Манна-Уитни для независимых выборок. Различия считались достоверными при уровне статистической значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение. НСТ-тест отражает итоговую реакцию одного из ключевых ферментативных каскадов, ответственных за эффекторный потенциал фагоцитов: активность кислородозависимых механизмов биоцидности. Стимулированный НСТ-тест можно рассматривать как цитохимический критерий готовности к завершенному фагоцитозу.
В группе здоровых доноров на фоне стимуляции нейтрофилов in vitro боррелиозным антигеном количество активных в НСТ-тесте клеток в среднем на 39% превышало показатели спонтанного НСТ-теста. Соотношение клеток с 1-2 и 3-4 степенями активности, составлявшее примерно 1:1 в спонтанном НСТ-тесте, на фоне стимуляции антигеном существенно не изменялось.
У пациентов с хроническим ИКБ было выявлено достоверное снижение процента активных нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте по сравнению с соответствующим показателем группы контроля, при этом среднее значение исследованного параметра не превышало нижней границы допустимых нормативных значений. На фоне стимуляции борррелиозным антигеном процент активных нейтрофилов увеличивался более, чем в два раза, однако, также был снижен по сравнению с уровнем группы здоровых добровольцев. Соотношение клеток с высокой и низкой степенью активности было схожим с аналогичным показателем у здоровых доноров и не менялось на фоне антигенной стимуляции. Таким образом, у пациентов с хроническим ИКБ отмечено значительное снижение активации кислородозависимых механизмов биоцидности нейтрофилов. Изначально низкая способность клеток к продукции кислородных радикалов ведёт к тому, что в условиях антигенной нагрузки функциональная активность клеток оказывается недостаточной для адекватной элиминации патогена.
В подгруппе пациентов с последующим выздоровлением средний процент активных нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте достоверно превышал значение аналогичного показателя у пациентов с хроническим ИКБ. При этом количество нейтрофилов с 1-2 степенями активности в спонтанном НСТ-тесте оказалось в три раза выше, чем в подгруппе с последующей хронизацией ИКБ, и достоверно превышало процент клеток с 3-4 степенями активности внутри группы. Известно, что усиление кислородного метаболизма до 1-2 степени активности является адекватным ответом на антигенный раздражитель, который ведёт к элиминации патогена [6]. При высокой степени активации (3-4 степени активности) происходит гиперпродукция кислородных радикалов, что ведёт к гибели нейтрофила. Этот процесс сопровождается выходом во внеклеточную среду активных форм кислорода и лизосомальных ферментов, оказывающих повреждающее действие на окружающие ткани. Преобладание нейтрофилов с высокой степенью активности в условиях высокой антигенной нагрузки является неблагоприятным признаком, так как эффективной элиминации патогена в этом случае не наблюдается, в то время как воспалительный процесс в тканях усиливается [6].
На фоне стимуляции нейтрофилов in vitro боррелиозным антигеном в группе пациентов с последующим выздоровлением было отмечено двукратное повышение количества активированных клеток по сравнению со средним значением спонтанного НСТ-теста. Интенсивность стимуляции была сопоставима с таковой в контрольной группе. При этом сохранилось достоверное преобладание клеток с 1-2 степенями активности. Эти данные свидетельствуют об адекватной функциональной активности нейтрофилов в условиях антигенной нагрузки, что можно отнести к одному из благоприятных прогностических признаков острого ИКБ.
В подгруппе пациентов с последующей хронизацией заболевания спонтанная активность нейтрофилов в НСТ-тесте оказалась почти вдвое ниже, чем у пациентов с выздоровлением, и по уровню средних значений приближалась к показателям пациентов с хроническим ИКБ. Среди активных нейтрофилов преобладали клетки с 3-4 степенями активности. На фоне стимуляции антигеном боррелий увеличение количества активных клеток оказалось статистически не значимым. Было отмечено смещение соотношения активных нейтрофилов в сторону преобладания клеток с 1-2 степенями активности, однако достоверных различий с количеством высокоактивных нейтрофилов (3-4 степени) получено не было. Кроме того, процент активных нейтрофилов в стимулированном НСТ-тесте в данной группе пациентов не достигал уровня аналогичного показателя, выявленного в группе пациентов с хроническим течением ИКБ. Очевидно, при высоком риске хронизации ИКБ функциональная активность нейтрофилов изначально подавлена, а резервные возможности фагоцитов снижены. Наши результаты о снижении функциональной активности нейтрофилов у 8 человек из 18 обследованных в острый период заболевания согласуются с данными Миноранской Н.С. (2007) о том, что примерно в половине случаев при остром течении ИКБ наблюдается слабая функциональная активность нейтрофилов в НСТ-тесте [5]. Преобладание в циркулирующей крови нейтрофилов с высокой степенью активности в спонтанном НСТ-тесте при исходно низком количестве функционально активных клеток в условиях острого инфекционного процесса с большой вероятностью приведёт к усиленной гибели фагоцитов и, таким образом, к ослаблению фагоцитарной защитной реакции.
Таким образом, выявленные нами изменения функциональной активности нейтрофилов могут рассматриваться, как один из механизмов несостоятельности системы естественного иммунитета при ИКБ, который способствует быстрой диссеминации возбудителя, и, как следствие, хронизации заболевания. Количественный дефицит функционально активных в спонтанном НСТ-тесте нейтрофилов, а также слабая активация фагоцитов на фоне антигенной стимуляции in vitro является одним из критериев, отражающих высокий риск развития хронического ИКБ.
|
| Категорія: Актуальні проблеми інфекційної патології | Додав: koljan
|
| Переглядів: 525 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
