Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Роль аутоиммунных механизмов
|
| 29.10.2014, 08:51 |
| Представление об аутоиммунном патогенезе ДКМП в значительной степени вытекает из вирусной теории ее этиологии и получило довольно широкое признание (F. Cetta и V. Michels, 1995; J. Goldman и W. Me Kenna, 1995, и др.).
Как известно, поражение миокарда при вирусной инфекции определяется не столько непосредственным цитопатическим действием возбудителя, сколько вызываемыми им аутоиммунными реакциями. Об этом свидетельствует, в частности, тот факт, что воспалительная инфильтрация и выраженная альтерация мышечных волокон сердца животных, инокулированных вирусами Коксаки ВЗ, развиваются лишь к 8-10-му дню после заражения, то есть в то время, когда возбудитель исчезает из миокарда (S. Huber с соавт., 1985). При этом глубина поражения сердечной мышцы животных в ближайшие и отдаленные сроки после инокуляции в значительной мере определяется состоянием их иммунной системы.
Механизм вирусной индукции иммунной альтерации миокарда не вполне ясен. Показана способность этих возбудителей вызывать гетерогенизацию белков в зараженных клетках с образованием неоантигенов (М. С. Берлинских и П. Н. Косяков, 1968; Т. Nishimaki с соавт., 1979). В частности, такой неоантиген был экстрагирован из миокарда мышей с миокардитом, вызванным вирусом Коксаки ВЗ R. Paque (1978). Как было показано в этой экспериментальной модели, вызываемое вирусом изменение антигенных свойств кардиомиоцитов приводит к активации клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы. Среди них ведущая роль принадлежит цитотоксическим лимфоцитам и естественным киллерам, высокая функциональная активность которых обеспечивает устранение инфицированных клеток миокарда и неоантигенов (Б. Ф. Семенов с соавт., 1982; С. Kishimoto с соавт., 1985). О важном значении клеточно-опосредованных иммунных механизмов в поражении миокарда при вирусном миокардите свидетельствует, в частности, значительное уменьшение его выраженности у зараженных вирусом Коксаки мышей, которым предварительно была произведена тимэктомия или введены антитела к Т-клеткам либо иммуносупрессанты. При этом установлено, что в то время как в ранние сроки (на 7-10-й день после заражения) Т-лимфоциты-киллеры оказывали цитотоксическое действие только на инфицированные вирусом клетки, в более поздние сроки (2-3-я неделя) они были способны вызывать цитолиз неинфицированных кардиомиоцитов, что указывало на присоединение аутоиммунного компонента (Р. Lodge с соавт., 1987, и др.). На значимость органоспецифических аутоиммунных механизмов при вирусном миокардите указывает также экспрессия на мембране кардиомиоцитов адгезивных молекул (Т. Toyozaki с соавт., 1993, и др.) и обнаружение у таких больных значительно чаще, чем у здоровых и пациентов с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, циркулирующих антител, более или менее специфичных по отношению к различным антигенам миокарда (табл. 5). Наконец, создана экспериментальная модель аутоиммунного миокардита у генетически предрасположенных мышей, вызываемая иммунизацией миозином, выделенным из сердца (N. Neu с соавт., 1987), и доказана возможность ее переноса здоровым животным путем введения им иммунных медиаторов — Т-лимфоцитов из крови больных мышей (S. Smith и Р. Alien, 1991).
Результаты этих исследований дают основания рассматривать острый миокардит человека и хронический миокардит мышей как аутоиммунное заболевание, которое в части случаев вызывается вирусной инфекцией. Следует отметить, что воспроизведение миокардита после введения миозина свидетельствует о возможности инициирования аутоиммунного поражения миокарда у генетически предрасположенных особей не только инфекционными, но и неинфекционными провоспалительными стимулами.
Таблица 5. Частота обнаружения специфических циркулирующих антител у больных острым вирусным миокардитом и ДКМП
Вид антител Метод обнаружения Частота, % Источник
Миокардит ДКМП Другие сердечнососудистые заболевания Здоровые
Специфичные для мышц Антисарколем-мальные НИФЛ 47" 10" - 25 В. Maisch с соавторами, 1983
Антимиолем-мальные -«- 41х 9 - 12 -«-
Антифибриллярные -«- 28х 24 - 6 -«-
Антиинтер-фибриллярные -«- 32х 41х - 3 -«-
Специфические антикардиальные -«- - 26х* 1 3 A. Caforio с соавторами, 1990
К ламинину ИФА 73х 78" - 6 Р. Wolff с соавторами, 1989
Антимитохондриальные кМ 7 ИФА 13х 31" 10 0 R. Klin с соавторами, 1984
к адениннуклеотидному транслокатору ТРИА 91х* 57х* 0 0 Н. Schultheiss с соавторами, 1990
К (-адрено-рецепторам Биоанализ 96х* 95х* 8 0 G. Wallukatc соавторами, 1991
- 40х 15 0 С. Limasc соавторами, 1989
К (- и (-тяжелым цепям миозина Иммуно-блоттинг - 46* 8 0 A. Caforio с соавторами, 1992
Примечание:х - р< 0,05 по сравнению со здоровыми, # - р< 0,05 по сравнению с больными другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. НИФЛ - непрямая иммунофлюоресценция, ИФА - иммуноферментный анализ (метод ELISA), ТРИА - твердофазный радиоиммунный анализ
С учетом имеющихся фактов о связи ДКМП с вирусным миокардитом представляется вероятным, что, по крайней мере, у части больных это заболевание может являться поздней стадией прогрессирующей аутоиммунной патологии. При этом персистенция вирусной РНК в кардиомиоцитах способствует продолжению образования в них неоантигенов. Доказано, что такие неоантигены вирусного и клеточного происхождения поддерживают продукцию двух различных субпопуляций цитотоксических лимфоцитов (К. Leslie с соавт., 1989, и др.). Дополнительными экстракардиальными источниками персистирующей вирусной инфекции могут служить селезенка, печень, лимфатические узлы и поджелудочная железа. Усугублению иммуновоспалительного поражения миокарда могут способствовать также эпизоды реинфицирования энтеровирусами.
В пользу возможного аутоиммунного патогенеза ДКМП свидетельствует ее соответствие большинству общепринятых критериев органоспецифического аутоиммунного заболевания. К ним относятся:
|
| Категорія: Кардіоміопатії | Додав: koljan
|
| Переглядів: 450 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
