Статистика
Онлайн всього: 12 Гостей: 12 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Возрастные фармакокинетика и фармакодинамика
|
| 16.05.2014, 17:24 |
| Время полуэлиминации (Т1/2b) инъекционных препаратов часто удлиняется у пожилых, отражая повышение объема распределения (липофильные препараты сохраняются в повышенном жире тела) и сниженный почечный и печеночный клиренс с возрастом. По этой причине, кумулятивные эффекты препаратов при повторных инъекциях также более вероятны у пожилых.
А. В/в агенты.
1. Барбитураты. Доза тиопентала для индукции анестезии у пожилых снижена, наиболее часто отражая замедленную скорость клиренса препаратов из центральных пространств в периферические. Сниженная доза вызывает плазменную концентрацию, аналогичную таковой у более молодых при использовании больших доз. Пролонгированная длительность действия отражает повышенный объем распределения и удлинение Т1/2b.
2. Бензодиазепины. Плазменная концентрация диазепама, требуемая для достижения фармакологического эффекта, - меньше у пожилых (фармакодинами-ческий ответ). Т1/2b диазепама в часах примерно равна возрасту пациента в годах, отражая повышенный объем распределения как результат кумуляции липофильных препаратов в жире. Пожилые пациенты также показывают повышенную чувствительность к мидазоламу.
3. Опиоиды. Т1/2b опиоидов повышается как отражение повышенного объема распределения . Сниженные потребности в дозах отражают повышенную чувствительность мозга (фармакодинамический механизм) к опиоидам.
4. Этомидат. Плазменный клиренс снижен как результат сниженного печеночного кровотока и метаболизма. Нет изменений в фармакодинамике, но сниженная скорость межпространственного клиренса приводит к развитию высоких начальных плазменных концентраций и делает необходимым снижения дозировок.
Б. Ингаляционные препараты.
1. МАК летучих анестетиков снижается с возрастом (около 4% на каждые 10 лет старше 40 лет), параллельно снижению церебральных метаболических потребностей в О2 (фармакодинамический механизм). (Фиг. 37-1).
2. Возрастные изменения сердечного выброса, вентиляционно/перфузионное отношение, растворимость в тканях и крови могут изменять фармакокинетику ингаляционных анестетиков у пожилых, но клинически значимые различия не наблюдаются.
В. Миорелаксанты.
1. Несмотря на изменения нейромышечного соединения и нервов с возрастом, нет возрастных изменений в плазменной концентрации (фармакодинамика), требующейся для специфического эффекта МР у пожилых.
2. Клиренс панкурониума или метокурина (почечный) и векурониума (печеночный) может удлиняться (фармакокинетика) у пожилых, так что необходимо увеличить интервалы между введениями во избежание кумулятивного эффекта.
3. Клиренс атракуриума не изменяется с возрастом, показывая, что инактивация этого препарата элиминацией Хоффмана или плазменный гидролиз эфира независим от возраста.
4. Потребности в сукцинилхолине минимально меняются с возрастом, несмотря на возможное присутствие возрастных изменений сердечного выброса и активности плазменной холинэстеразы.
Г. Местная/региональная анестезия.
Дозы для спинальной, эпидуральной и периферической нервной анестезии м.б. снижены из-за возрастных изменений. (Таб. 37-5).
Таб. 37-5. Возможные причины изменений потребностей в местных анестетиках с возрастом
Сниженное кол-во нейронов в ЦНС (только 1/3 остается к 90 годам)
Снижение числа аксонов в периферических нервах.
Снижение миелина
Сужение межвертебральных промежутков (уменьшается вытекание раствора через межпозвоночные отверстия и облегчается распространение к головному концу)
Снижение высоты позвоночника (изменяет дозы для спинальной анестезии) |
| Категорія: Клінічна анестезія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 325 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
