Статистика
Онлайн всього: 12 Гостей: 12 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Химерні молекули (гуманізовані ан|титіла)
|
| 27.09.2014, 21:04 |
| Отримані за гібридомною технологією МкАТ мають
абсолютно однакову специфічність, належать до одного класу, підкласу імуноґлобулінів і є
практично стандартними препаратами, характеристики яких не залежать від умов утримання тварин, індивідуальних особливостей тощо. У зв'язку з цим нині МкАТ знайшли широке
застосування для виділення високоочищених препаратів деяких речовин, як компоненти
діагностичних препаратів, нові типи вакцин, імунотерапевтичні засоби.
Так, багато МкАТ були тестовані на здатність пригнічувати відторгнення пересаджених тканин та
впливати на перебіг аутоімунних хвороб. Однак виникла проблема отримання МкАТ, придатних для
терапії людей. Оскільки за своєю природою МкАТ є переважно мишачими, це значно обмежує їх
використання як терапевтичних препаратів через їх імуногенність для людини. При введенні
мишачих МкАТ в організмі людини утворюються антитіла проти них. Це не лише призводить до
блокування дії антитіл миші, а й може зумовити появу алергічної реакції і навіть анафілактичного
шоку.
Уникнути цих проблем вдалося лише з використанням сучасних методів генної інженерії. За
допомогою маніпуляцій з генами було отримано химерні молекули імуноґлобулінів – гуманізовані
антитіла. При створенні таких антитіл враховують імуногенність окремих ділянок молекули
імуноглобуліну та їх роль у здійсненні ефекторних функцій. Насамперед було замінено Fc-фрагмент
мишачих МкАТ відповідною ділянкою антитіла людини. Це пов'язано з тим, що Fc-фрагмент
мишачих МкАТ при введенні їх в організм людини виконує роль ефектора імунної відповіді
недостатньою мірою і саме він в основному відповідає за індукування синтезу антитіл проти
мишачих антитіл.
Для зменшення імуногенності методами генної інженерії провели також заміну послідовностей
ДНК, що кодують Fv-ділянки L- і Н-ланцюгів імуноглобуліну людини на аналогічні ділянки
мишачих специфічних МкАТ. Такі химерні молекули були протестовані як імунотерапевтичні
препарати, наприклад, при лікуванні раку товстої кишки. Ще більш перспективним напрямом
отримання гуманізованих антитіл є створення таких людських антитіл, у яких лише гіперваріабельні
(CDR) ділянки замінено відповідними фрагментами МкАТ мишей та щурів. Такі антитіла можуть
бути перспективними імунотерапевтичними засобами, оскільки можуть мати будь-яку
специфічність при збереженні практично повністю людського походження. З використанням
сучасних методів спрямованого мутагенезу можна замінити й деякі амінокислоти з каркасних
ділянок, що певною мірою беруть участь у формуванні активного центру поряд з
гіперваріабельними ділянками.
На сьогодні відомо понад 50 різних МкАТ, подібних до антитіл людини. Така досить невелика їх
кількість пов'язана з тим, що описані технології — ефективні й універсальні, проте є надзвичайно
затратними як за часом, так і за вартістю. Тому все актуальнішими стають нові технології
отримання функціональних антитіл у культурі рекомбінантних клітин Е. соlі.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 605 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
