Статистика
Онлайн всього: 11 Гостей: 11 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
РЕАКЦІЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИ ХАЗЯЇНА
|
| 27.09.2014, 17:24 |
| Особлива ситуація виникає під час трансплантації кровотворної тканини (кісткового мозку),
оскільки в клінічній практиці її переважно здійснюють імунонекомпетентним (або зі зниженою
реактивністю) реципієнтам. Кровотворна тканина містить зрілі лімфоїдні клітини, і за умови
ослаблення імунної реактивності реципієнта вони можуть розвивати спрямовану проти нього реакцію, яку називають реакцією трансплантат проти хазяїна (РТПХ). У процесі цієї реакції
трансплантат відторгає організм реципієнта, зумовлюючи його виснаження і навіть загибель. У 1957
р. РТПХ було відтворено у різних лабораторіях і на різних генетичних системах, але прояви цієї
реакції в експериментах спостерігали значно раніше. У 1916р. І. Murphy спостерігав, що після
нанесення на хоріоналантоїсну мембрану курячого ембріона клітин кісткового мозку або селезінки
дорослих курей на мембрані з'являлися скупчення лейкоцитів у вигляді білуватих плям і в ембріонів
виникала спленомегалія (збільшення маси селезінки). Слід зазначити, що синдром розвивався лише
після введення клітин дорослих птахів. М. Сімонсен (1957) припустив, що цим феноменом є РТПХ.
Він уперше відтворив хворобу, що розвивалася як наслідок РТПХ, після внутрішньовенного
введення 16-денним курячим ембріонам алогенних клітин селезінки дорослих курей. Через кілька
діб після вилуплення у реципієнтів розвивалася анемія, відмічалося збільшення маси селезінки і
печінки та інші патологічні зміни й вони гинули впродовж одного – двох тижнів (феномен
Сімонсена). Виявлено приживання донорських клітин та колонізацію ними лімфоїдних органів
реципієнта. З явищем РТПХ у ссавців уперше зіткнувся П. Медавар у 1953 р. під час відтворення
трансплантаційної толерантності у мишей, спостерігаючи загибель більшості ембріонів після
введення їм алогенних лімфоїдних клітин, однак розцінив це як невдалу спробу відтворення
толерантності. Через кілька років (1957) співробітники П. Медавара — Р. Біллінгхем і Л. Брент
(учасники експериментів відтворення толерантності) — індукували РТПХ у результаті
трансплантації новонародженим мишам алогенних клітин селезінки дорослих тварин та описали
супутню цій реакції хворобу. У реципієнтів клітин розвивалося захворювання, відоме під назвою
«хвороба рант» (runt diseases) — карликовість (малорослість). Основними проявами рантингу в
мишей є затримка росту і відставання приросту маси тіла, пронос, дерматити. Хвороба
супроводжується клітинним, або кров'яним, химеризмом — співіснуванням в організмі клітин
різних генотипів унаслідок наявності донорських клітин. Спостерігаються гістологічні зміни в
органах і тканинах: осередки некрозу в печінці та осередки екстрамедулярного кровотворення в
селезінці, гіперплазія кісткового мозку, стоншення епідермісу та відділення його від дерми,
інфільтрація дерми одноядерними клітинами (лімфоцитами, гістіоцитами, плазмоцитами).
Однією з характерних ознак хвороби є спленомегалія, що зазвичай виявляється після
внутрішньовенного введення клітин (системна РТПХ). Збільшується також маса лімфатичних
вузлів, що особливо чітко виявляється після підшкірного або внутрішньом'язового введення клітин
у ступню кінцівки (локальна РТПХ). З урахуванням цього РТПХ в експерименті оцінюють за
збільшенням маси селезінки або лімфатичних вузлів, визначаючи індекс РТПХ. У разі системної
РТПХ цей показник (селезінковий індекс) є відношенням маси селезінки до загальної маси тіла
тварини і дорівнює 1,5 — 2,5 (отримані дані множать на 100, щоб уникнути дробових чисел), тоді як
у нормі він менший за 1. Для оцінювання локальної РТПХ реципієнту — гібридній миші (АхВ) F1 в
ступню однієї задньої кінцівки вводять лімфоїдні клітини одного з батьків, А або В (дослід), а в
ступню протилежної кінцівки – сингенні клітини гібрида (контроль). Через 7 діб визначають індекс
РТПХ як відношення маси підколінного (або пахового) дослідного лімфовузла до маси підколінного
(або пахового) контрольного лімфовузла. За позитивної реакції значення індексу становить від 1,5
до 10, а в нормі дорівнює 1.
У дорослих реципієнтів (тварин, людини) хвороба, що виникає як наслідок РТПХ, називається
алогенною хворобою, оскільки вона зумовлена алогенним трансплантатом. Прояви цієї хвороби
подібні до проявів хвороби рант, за винятком затримки росту. Це захворювання може розвинутися
після трансплантації не лище алогенних, а й ксеногенних лімфоїдних клітин, з врахуванням чого
було запропоновано називати всі його різновиди трансплантаційною хворобою (А. С. Шевельов,
1976). Останнім часом для позначення цього захворювання використовують (особливо в іноземній
літературі) термін хвороба трансплантат проти хазяїна (ХТПХ).
У дорослих тварин РТПХ і супутня їй хвороба відтворені на різних генетичних системах, які будуть
описані нижче. Однак в усіх випадках для розвитку цієї реакції як в ембріонів і новонароджених,
так і в дорослих тварин необхідні однакові принципові умови.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 976 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
