Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Макрофаги
|
| 27.09.2014, 17:15 |
| Роль макрофагів у протипухлинному імунітеті в основному доведено за допомогою
експериментів in vitro. Активовані макрофаги можуть лізувати багато пухлинних клітин
ефективніше, ніж вони вбивають непухлинні клітини. Як саме макрофаги активуються пухлинами,
невідомо. Можливі механізми включають пряме розпізнавання деяких поверхневих антигенів
пухлинних клітин і активацію макрофагів ІФН-γ, який продукується пухлиноспецифічними Т-
клітинами. Макрофаги можуть вбивати клітини-мішені за допомогою різних механізмів, можливо,
таких самих, як механізми знищення інфекційних мікроорганізмів. Ці механізми включають
вивільнення лізосомальних ферментів, реактивних кисневих похідних та NO. Активовані макрофаги
продукують також цитокін ФНП, який може індукувати загибель пухлинних клітин. ФНП може
вбивати пухлинні клітини прямо й опосередковано, через порушення васкуляризації. Прямий
токсичний вплив здійснюється через зв'язування ФНП з рецепторами пухлинних клітин, що
активують сигнальні шляхи, які призводять до апоптозу. Непрямий спосіб ФНП-залежного некрозу
пухлин полягає в індукуванні тромбозу кровоносних судин.
В експериментах на тваринах було отримано непрямі свідчення можливої протипухлинної
активності макрофагів in vivo. Так, введення тваринам речовин, що активують макрофаги,
призводило до пригнічення росту трансплантованих пухлинних клітин, а порушення функції
макрофагів шляхом ін'єкції антимакрофагальної сироватки — до стимулювання їх росту. В
онкохворих макрофаги часто інфільтрують солідні пухлини, причому у високоімуногенних і
неметастазуючих пухлинах їх кількість більша, ніж у слабкоімуногенних та метастазуючих. Однак
макрофаги, виділені безпосередньо з пухлини, виявляють in vitro знижену протипухлинну
активність порівняно з активованими макрофагами, отриманими від здорових тварин, що зазнавали
впливу стимулювальних агентів. Вважають, що активність макрофагів in vivo може пригнічуватися
самою пухлиною внаслідок виділення супресивних факторів або блокувальними факторами,
зокрема комплексами розчинного пухлинного антигену з антитілами, надлишок яких може
насичувати FcR макрофагів і зумовлювати їх параліч (позбавляти макрофаги протипухлинної
активності). Показано, що у людей і тварин пухлинний ріст часто супроводжується пригніченням
тестованого in vitro хемотаксису моноцитів. Очевидно, пухлини можуть гальмувати міграцію
моноцитів, протидіючи їх зосередженню в ділянці локалізації новоутворення.
Таким чином, усі типи ефекторних клітин (Т-лімфоцити, НК-клітини, макрофаги) здатні чинити
цитолітичну дію на пухлинні клітини. А специфічні протипухлинні антитіла можуть
опосередковувати цитолітичні реакції макрофагів та НК-клітин. Цитотоксичний ефект усіх цих
клітин чітко продемонстрований in vitro. У механізмах цитолізу, що здійснюються різними
клітинами, є як спільні ознаки, так і відмінності. З усіх типів клітин, що характеризуються
кілінговою активністю, найважливіша роль у протипухлинному імунітеті належить ЦТЛ.
Здатність імунної системи онкохворого реагувати на пухлину показана in vitro в змішаній культурі
лімфоцитів і пухлинних клітин (ЗКЛПК). Суть методу полягає в тому, що в такій культурі, як і в
змішаній культурі лімфоцитів (ЗКЛ), на стимулювання специфічним антигеном відповідають лише
заздалегідь праймовані цим антигеном лімфоцити. Отже, в ЗКЛПК вилучені з організму хворого
лімфоцити розвиватимуть реакцію за наявності аутологічних пухлинних клітин (вводяться в
культуру інактивованими) лише в тому разі, якщо вони in vivo були сенсибілізовані антигенами
пухлини. Генеровані в такій системі проліферувальні Т-хелперні СD4-клітини визначають, як у ЗКЛ
(в проліферативному тесті), за включенням радіоактивне міченого тимідину, а цитотоксичну
активність ЦТЛ (у цитотоксичному тесті) — за звільненням 51 Сr.
У результаті досліджень у ЗКЛПК лімфоцитів, виділених з периферичної крові, лімфовузлів, що
дренують пухлину, та самої пухлини, і різних типів клітин-мішеней (аутологічних пухлинних,
аутологічних нормальних і алогенних пухлинних) пухлиноспецифічні Т-лімфоцити (Т-хелпери і
ЦТЛ) було виявлено у хворих з різними типами пухлин. Отримані ЦТЛ знищували клітини
аутологічних пухлин. Крім того, лімфоцити деяких хворих були здатні лізувати також нормальні
аутологічні клітини або алогенні пухлинні клітини, або клітини обох цих типів, що, можливо,
частково пояснюється дією НК-клітин. Водночас у модельних експериментах на тваринах
культивовані специфічні до пухлинних антигенів цитотоксичні Т-лімфоцити здатні спричинити
прогресування пухлин. Значення цитотоксичних реакцій in vivo, виявлених in vitro, залишається
нез'ясованим, однак цілком очевидно, що вони будуть результативними не для всіх хворих і не для
всіх типів пухлин.
Роль імунного нагляду в запобіганні не індукованих вірусами пухлинам ставиться під сумнів,
оскільки такі пухлини, як вже зазначалося, не виникають частіше у Т-клітинодефіцитних тварин і
людей. Концепція імунного нагляду виразніше вимальовується для пухлин, що індуковані ДНК-
вмісними вірусами, ніж для інших типів пухлин. Ефективність імунного нагляду щодо пухлин,
індукованих дуже поширеними ДНК-вмісними вірусами, пояснюється тим, що в процесі тривалого
співіснування вірусів з їхнім хазяїном відбувся такий відбір (на наявність відповідних генів імунної
відповіді) серед останніх, що їх нащадки здатні розвивати ефективну імунну відповідь на індуковані
вірусом пухлинні антигени. Спонтанні пухлини у людей часто здатні інтенсивно рости і призводити
до смерті хазяїна. І хоча на сьогодні специфічні пухлинні антигени ідентифіковано лише для деяких
пухлин, усе-таки, очевидно, причиною прогресування пухлин не завжди є відсутність таких
антигенів і навіть не їхня неімуногенність. Навіть за умови імуногенності пухлини імунна відповідь
може виявитися неефективною, що зумовлено здатністю пухлини мобілізувати захисні та
імуносупресивні механізми, за допомогою яких вона може виходити з-під імунного нагляду.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 622 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
