Статистика
Онлайн всього: 5 Гостей: 5 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Транскрипційні фактори, що регулюють розвиток Т-клітин
|
| 27.09.2014, 13:25 |
| На відміну від В-клітин
транскрипційні фактори, що регулюють розвиток Т-клітин, менш вивчені. З'ясовано, що
найважливішим сигналом для комітування СКК у бік Т-клітинного ряду є сиґнал від рецептора
Notch 1, який ці клітини отримують саме в тимусі.
Рецептори родини Notch належать до родини рецепторів, які можна розглядати як попередники
транскрипційних факторів. Після зв'язування ліганду позаклітинною частиною рецептора його
внутрішньоклітинна частина протеолітично відщеплюється та мігрує в ядро, де виконує функцію
фактора транскрипції після з'єднання з іншими ядерними факторами, наприклад CBF1/RBP-jκ.
У тимусі експресується ліганд Jagged2 для рецептора Notch1 тимоцитів. Саме взаємодія Jagged2 з
Notch1 зумовлює комітування СКК до розвитку на Т-лімфоцити. Сиґналінг від Notchl активує
експресію генів Hes (Hairy enhancer of split), продукти яких репресують активність транскрипційних
факторів Е2А і EBF (переважно E2A), необхідних для розвитку В-клітин. Якщо в СКК зруйнувати
гени Notch1, розвиток тимоцитів закінчується на стадії попередників CD44 + CD25 – (елімінація
експресії Notch на стадії CD25 + CD44 – розвитку тимоцитів не впливає на утворення і позитивний
відбір CD4 + CD8 + клітин). Крім того, в тимусі накопичуються В-клітини, розвиток яких у цьому
органі за нормальних умов інгібується внаслідок сиґналінгу від Notch1.
Якщо в клітини кісткового мозку внести вектор, що експресує лише цитоплазматичний домен
рецептора Notch1, тобто власне ділянку з активністю транскрипційного фактора, то розвиток Т-
клітин може відбуватися навіть у кістковому мозку незалежно від тимуса.
Показано, що сигнал від рецептора Notch1 в основному сприяє утворенню Тαβ та СD8Т-клітин і
незначною мірою — Тγδ та СD4Т-клітин. З цього випливає, що для стимуляції розвитку γδТ- і CD4
Т-клітин мають бути додаткові, поки що невідомі транскрипційні фактори.
Отже, виходячи з сучасних уявлень про механізми активації транскрипційних факторів, які
контролюють розвиток Т- і В-лімфоцитів, можна зробити висновок, що диференціювання
лімфоїдних попередників на В-клітини відбувається «за дефолтом», а на Т-клітини — під дією
«інструктивних сигналів» тимуса.
На ранньому етапі В-лімфопоезу два фактори — Е2А і EBF разом активують генетичну програму,
необхідну для розвитку В-клітин. Фактор Рах5 репресує випадкову експресію інших генів, що
остаточно комітує попередників для розвитку на В-клітини. Вважають, що активація фактора Рах5
відбувається стохастично з певною ймовірністю у клітинах кісткового мозку, а отже, розвиток В-
клітин детермінований лише внутрішніми процесами, що відбуваються у клітині, тобто не залежить
від зовнішніх впливів. На відміну від В-клітин розвиток Т-клітин контролюється інструктивними
сигналами, які клітина-попередник отримує від тимічного оточення через рецептор Notch1.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 485 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
