Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Відбір репертуару В2-клітин
|
| 27.09.2014, 13:22 |
| Розвиток В-клітин — досить складний процес і тому потребує
кількох «точок контролю». В таких точках контролю звіряється відповідність програми розвитку
лімфоцита і визначається його подальша доля. Якщо лімфоцит відповідає необхідним вимогам, він
продовжує подальший розвиток, а якщо ні, — то гине. Як і Т-клітин, під час розвитку В-лімфоцитів
відбувається їхній позитивний та негативний відбір.
Позитивний відбір можна назвати «контролем якості» клітин. Такий відбір зумовлює появу клітин з
функціонально активними рецепторами, оскільки клітини, які виявилися нездатними правильно
реаранжувати гени імуноґлобулінів, гинуть під час розвитку. Головним наслідком першого етапу
позитивного відбору є відбір клітин, що експресують функціональний важкий ланцюг імуноґлобулінів у складі пре-ВкР, а другого — функціональний легкий ланцюг у складі ВкР. Донині
невідомо, що за сиґнал отримують попередники В-лімфоцитів від пре-ВкР. Не з'ясовано також, чи
існує певний ліганд, який має зв'язати пре-ВкР. Найімовірніше, що сигналом про правильну
перебудову генів важкого ланцюга рецептора є власне експресія пре-ВкР на мембрані незалежно від
зв'язування ліганду. На користь цієї гіпотези свідчить той факт, що МкАТ, специфічні до певних
компонентів пре-ВкР, а саме, λ5, VpreB або μ-ланцюга, не впливають на розвиток пре-В-клітин.
Водночас антитіла проти μ-ланцюга повністю блокують розвиток незрілих В-лімфоцитів, у яких уже
сформований IgM-peцептор.
Негативний відбір В-лімфоцитів можна назвати «контролем безпечності» клітин, оскільки під час
цього процесу знищуються небезпечні та небажані клітини, які несуть специфічні до власних
антигенів рецептори. Існування негативної селекції передбачав ще Бернет у своїй теорії селекції
клонів.
Негативний відбір В-лімфоцитів може відбуватися у два етапи — на стадії маленьких пре-В-клітин
у кістковому мозку та на стадії незрілих В-клітин у селезінці, куди вони мігрують з кісткового
мозку і де завершується їхнє дозрівання. Відповідно перший етап негативного відбору називають
центральною толяризацією В-клітин, а другий — периферичною.
Якщо незрілі В-клітини зв'язують власні антигени в кістковому мозку чи в селезінці, вони не здатні
активуватися, а швидше загинуть чи залишаться назавжди нездатними активуватися. Однак існує
механізм, який може «залишити живими» аутоспецифічні незрілі В-клітини, що розпізнали
аутоантиген у кістковому мозку, і змінити специфічність їхніх рецепторів. Деякі В-клітини
повторно можуть активувати експресію ферментів-рекомбіназ RAG1 і RAG2 і здійснювати
подальше реаранжування генів легких ланцюгів рецептора. Якщо першими до Vκ-сеґмента
приєднується Jκ1-сегмент, то подальші перебудови генів легкого ланцюга можуть використовувати
інші Vκ-сегменти і з'єднувати їх з Jκ2-, Jκ3-, Jκ4-сеґментами тощо. Такий процес подальшої
перебудови генів легкого ланцюга називають процесом редагування рецепторів. Ці процеси
характерні також для розвитку Т-клітин, коли після високоафінного розпізнавання аутоантигенів у
тимусі може відбуватися додаткове реаранжування генів α-ланцюга ТкР.
У деяких випадках взаємодія рецепторів незрілих В-клітин з аутоантигенами призводить до
диференціювання таких В-клітин у В1-клітини, які продукують поліспецифічні антитіла. |
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 491 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
