Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Тимічне мікрооточення
|
| 27.09.2014, 11:51 |
| У створенні тимічного мікрооточення беруть участь спеціалізовані
клітини строми органа в тісній взаємодії з локалізованими в ньому лімфоїдними клітинами.
Стромальні клітини тимуса представлені епітеліоцитами та клітинами мезенхіми.
Головним компонентом тимічного мікрооточення є епітеліальні клітини. Разом з іншими
стромальними клітинами вони формують густу тривимірну сітку, в якій містяться клітини
гемопоетичного походження, що колонізують тимус, — тимоцити, макрофаги та дендритні клітини.
Онтогенетичне походження клітин тимічного епітелію нині ще дискусійне. Невідомо, чи всі вони
походять із однієї стовбурової клітини, яка дає початок кортикальним і медулярним епітеліоцитам,
чи генерація цих типів епітеліальних клітин забезпечується двома пулами стовбурових клітин —
екто- та ендодермального походження. Виявлено субпопуляції тимічних епітеліоцитів, що
одночасно експресують маркери TR4 та TR5 або кератини К8 та К5, які зазвичай експресуються
відповідно виключно на кортикальному та медулярному епітелії. Припускають, що ці клітини, які
коекспресують специфічні для кортикального і медулярного епітелію маркери, можуть бути
проміжною стадією в розвитку епітеліальних клітин тимуса і дають початок кортикальним та
медулярним епітеліоцитам.
Важливу роль у регуляції розвитку тимічного епітелію та його функції відіграють фактори
транскрипції, серед яких найвідоміший Whn, що продукується локусом nude і є важливим для
розвитку тимуса в гризунів. У дорослих мишей nude, у яких Whn немає, є лише рудимент тимуса,
тоді як зародковий тимус у цих мишей (як і у Whn-нокаутних мишей) має відносно нормальну
морфологію до колонізації його лімфоцитами. Припускають, що Whn впливає на розвиток найбільш
ранніх тимічних епітеліальних клітин, а тому за його відсутності утворення нормальної архітектури
тимуса не відбувається. Активну участь у диференціюванні та функції тимічних епітеліоцитів
беруть й інші експресовані ними фактори транскрипції, дефіцит яких призводить до значних
порушень: атимії (Ноха3 та Рах9), зменшення кількості тимоцитів (Рах1).
Епітеліальні клітини, що формують тимічне мікрооточення, морфологічно і функціонально досить
гетерогенні й представлені кількома типами. На розвиток тимоцитів епітеліальні клітини можуть
впливати встановленням прямих міжклітинних контактів та за допомогою секретованих
гуморальних факторів.
Секреторні епітеліальні клітини локалізуються в субкапсулярній та медулярній зонах, продукують
цитокіни (ІЛ-1, -3, -6, -7, КСФ) і гуморальні фактори з властивостями гормонів (тимозини,
тимопоетини, тимулін). Гормони відіграють допоміжну роль у розвитку тимоцитів у тимусі, однак
дуже важливу — в дозріванні Т-клітин після міграції на периферію.
Іншим типом тимусних епітелоцитів є клітини-няньки, або клітини-годувальниці, — клітини
великих розмірів з відростками, що локалізуються у зовнішніх шарах кортикальної зони і в своїх
цитоплазматичних заглибинах («кишенях») містять великі агрегати (до кількох десятків) тимоцитів.
Вважають, що ці клітини спричинюють вплив на дозрівання та диференціювання на субпопуляції
незрілих тимоцитів і здійснюють елімінацію загиблих унаслідок апоптозу клітин, а можливо, й самі
індукують цей процес.
Епітеліальні клітини, що утворюють складну тривимірну сітку в кортексі, впливають на розвиток
тимоцитів за допомогою індукування сигналів унаслідок прямих міжклітинних контактів. Взаємодія
тимоцитів з епітеліоцитами, які експресують молекули МНС, є основою позитивного відбору.
Важливими компонентами тимічного мікрооточення є макрофаги та дендритні клітини. Макрофаги
локалізуються в обох зонах тимуса і приблизно половина з них експресують молекули МНС II, а ДК
– переважно зосереджуються в кортикомедулярній ділянці, менше — в медулярній зоні та всі без
винятку несуть МНС II. Серед ДК є клітини мієлоїдного і лімфоїдного походження. ДК і макрофаги
утворюються безпосередньо в тимусі з кістковомозкових попередників.
Експериментальні дані свідчать про вплив медулярного епітелію на розвиток у тимусі певних
субпопуляцій ДК. У мишей, які не експресують транскрипційний фактор RelB, у тимусі відсутні
деякі субпопуляції медулярних епітеліоцитів і немає лімфоїдних СD8 + ДК, хоча наявні мієлоїдні
СD8 – ДК. Разом з тим після введення Rel В – / – кісткового мозку опроміненим особинам дикого типу в
них утворюються ДК обох субпопуляцій. Локалізовані в тимусі ДК та макрофаги (МНС ІІ + )
відіграють роль факторів, що підтримують розвиток тимоцитів і зумовлюють елімінацію потенційно
аутореактивних клітин.
Крім тимічного епітелію на розвиток тимоцитів можуть впливати тимусні клітини мезенхімного
походження, що представлені в кортексі. їхній вплив реалізується на стадії незрілих подвійно- 53
негативних тимоцитів (CD4 – CD8 – CD44 + CD25 + ) і, як припускають, здійснюється опосередковано
— сорбцією (і презентацією) факторів росту та цитокінів на міжклітинному матриксі.
Мезенхімальні клітини можуть впливати також на формування раннього тимічного епітелію,
вірогідно стимулюючи ріст і диференціювання епітеліоцитів безпосередньо — за допомогою
продукованих факторів росту фібробластів.
Слід зазначити, що самі тимоцити можуть безпосередньо впливати на формування необхідного для
їх розвитку мікрооточення. Тимоцити спричинюють регуляторний вплив на розвиток як
кортикального, так і медулярного епітелію. Так, у трансгенних мишей з мутаціями гена ε-ланцюга
молекули CD3 пригнічення розвитку тимоцитів на ранній стадії поєднується з глибокими
аномаліями розвитку тимічного кортексу. Розвиток медулярного епітелію може регулюватися
локалізованими в медулі зрілими тимоцитами. Підтвердженням цього є дані про виникнення
дефектів в організації медулярного епітелію під час блокування розвитку тимоцитів та відновлення
структури медулярної речовини після введення Т-клітин, наприклад у мишей scid з тяжким
комплексним імунодефіцитом.
Отже, різні взаємодії і взаємовплив епітеліального та лімфоїдного компартментів тимуса
забезпечують утворення в різних зонах органа специфічних клітинних мікрооточень, які впливають
на різні стадії розвитку Т-лімфоцитів зі спеціалізованих клітин-попередників.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 571 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
