Статистика
Онлайн всього: 6 Гостей: 6 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Активація каскаду МАР-кіназ
|
| 27.09.2014, 10:38 |
| Приєднання адапторних білків до сигнального комплексу та їх
фосфорилювання тирозиновими кіназами призводить також до активації маленьких g-білків Ras і
Rho. Зв'язані з ГТФ форми Ras- і Rho-ГТФаз активують каскад МАР-кіназ (від англ. Mitogen-
activated protein kinase — активовані мітогенами кінази).
Каскад МАР-кіназ — це послідовна активація трьох різних серин-треонінових кіназ, які активують
одна одну шляхом фосфорилювання. Їх позначають відповідно МАР-кіназа (МАРК), кіназа МАР-
кінази (МАРКК) та кіназа кінази МАР-кінази (МАРККК). Каскад МАР-кіназ починається з активації
МАРККК, яка здійснюється за допомогою маленьких g-білків, таких як Ras і Rho. Ці білки
активують різні каскади МАР-кіназ, які спричинюють експресію різних транскрипційних факторів.
При зв'язуванні з ГТФ Ras- і Rho-ГТФ-ази набувають конформації, необхідної для безпосередньої
взаємодії з МАРККК та їх активації. Однак Ras і Rho швидко розщеплюють ГТФ до ГДФ і фосфату
й переходять у неактивний стан. У цьому стані вони можуть існувати досить довго, оскільки самі не
здатні звільнятися від ГДФ і зв'язувати нову молекулу ГТФ.
Для заміни ГДФ на ГТФ потрібні додаткові білки — так звані фактори, що заміщують гуанін.
Заміщення ГДФ на ГТФ для білка Ras здійснює фактор Sos, для білка Rho — фактор Vav, причому
ці фактори сполучаються з маленькими g-білками Ras і Rho за допомогою спеціалізованих
адапторів. Маленькі адаптори приєднуються до великих адапторів, таких як LAT та BLNK, що
входять до складу сигнальних комплексів. Тому початкові етапи передавання сигналу, які
призводять до приєднання і фосфорилювання адапторних білків, потрібні також для активації
каскаду МАР-кіназ.
Схематично послідовність подій, пов'язаних із передаванням сигналу по шляху МАР-кіназ, можна
подати так:
Великі адапторні білки (LAT, BLNK та ін.) → Маленькі адапторні білки (Grb2 та ін.) → Фактори,
що заміщують гуанін (Sos, Vav) → g-Білки (Ras, Rho) → МАРККК → МАРКК → МАРК →
Активація генів транскрипційних факторів.
У клітинах імунної системи МАРККК представлені кіназами Raf та Mekk. Кожна з них активує різні
МАРКК, тому можна записати два основних шляхи передавання сигналу за допомогою МАР-кіназ.
1. Перший шлях передавання сигналу:
МАР-Кіназа Erk (від англ. extracellular activated kinase — кіназа, що активується позаклітинними
сигналами, спричинює активацію фактора транскрипції Elk, який, у свою чергу, ініціює
транскрипцію гена Fos.
2. Другий шлях передавання сигналу:
МАР-Кіназа Jnk (від англ. Jun-N-terminal kinase — кіназа N-кінця фактора Jun) зумовлює активацію
протоонкогена Jun.
Продукти протоонкогенів Jun і Fos об'єднуються, внаслідок чого утворюється фактор транскрипції
АР-1, що є головним наслідком передавання сигналу по каскаду МАР-кіназ та ініціює транскрипцію
генів, необхідних для поділу клітини.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 700 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
