Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Активація фосфатидилінозитол-3-кінази
|
| 27.09.2014, 10:38 |
| Фосфатидилінозитол-3-кіназа (РІ3-кіназа)
складається з двох субодиниць —
регуляторної р85 та каталітичної р110.
Регуляторна субодиниця містить кілька
доменів, які беруть участь у білок-білкових
взаємодіях: SН3-домен, два SН2-домени та
дві ділянки, багаті на залишки проліну. Ці
домени зв'язуються з багатьма
внутрішньоклітинними білками, внаслідок
чого регулюється локалізація та
функціональна активність РІ3-кінази. Так,
пролінбагаті послідовності зв'язуються з SH3-
доменами тирозинових кіназ Src-родини: Lyn та Fyn, SН2-домени р85 зв'язуються з
фосфорильованими тирозинами адапторних білків і відіграють важливу роль в активації кінази.
Зв'язування РІ3-кінази з при мембранними білками потрібне для розміщення каталітичної
субодиниці р110 біля мембрани, що забезпечує потрапляння субстрату до активного центру кінази.
Активацію РІ3-кінази підсилюють також g-білки, зокрема ГТФаза Ras, яка взаємодіє безпосередньо
з каталітичною субодиницею РІ3-кінази. Активована РІ3-кіназа фосфорилює інозитольне кільце
похідних фосфатидилінозитолу в положенні 3, перетворюючи, наприклад, фосфатидилінозитол-4,5-
дифосфат (ФІФ2) на фосфатидилінозитол-3,4,5-трифосфат (ФІФ3). ФІФ3 залишається в складі
мембрани, де він виконує функцію сайту зв'язування деяких сигнальних білків, що містять РН-
домени. Нагадаємо, що РН-домени входять до складу тирозинових кіназ Тес-родини (Btk, Itk та ін.),
фосфоліпази Сγ, а також фактора Vav, що активує ГТФази родини Rho. Отже, при активації РІ3-
кінази і накопиченні ФІФ3 у мембрані всі ці білки приєднуються до мембрани, що є необхідною
умовою для подальшого проходження сигналу.
У клітинах, що не містять РІ3-кіназу, спостерігається дуже слабка активність фосфоліпази Сγ у
відповідь на стимуляцію рецепторів. Це пов'язано з тим, що для активації фосфоліпази Сγ потрібні
кінази Тес-родини, а для активації кіназ Тес-родини та їх наближення до фосфоліпази Сγ потрібний
ФІФ3, який продукується РІ3-кіназою. Тому РІ3-кіназа підсилює сигнал, що передається
фосфоліпазою Сγ. Проте, з іншого боку, РІ3-кіназа та фосфоліпаза Сγ «працюють» з одним
субстратом — ФІФ2 і здатні конкурувати за нього. Така конкуренція за субстрат є важливою для
регулювання інтенсивності й тривалості передавання сигналу, а також може зумовлювати зміни
концентрації йонів Са 2+ в цитоплазмі при відповіді на подразнення рецептора. Отже, основною
функцією РІ3-кінази є модуляція активності фосфоліпази Сγ, яка є ключовим ферментом
передавання сигналу від антигенспецифічних рецепторів Т- і В-клітин.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 648 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
