Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Лейкемієінгібівний фактор (ЛІФ)
|
| 27.09.2014, 10:16 |
| ЛІФ, або фактор інгібування мієлоїдної лейкемії, має понад 10
назв. Це глікозильований білок із молекулярною масою 58 кД і 179 амінокислотними залишками.
Виділяють ЛІФ-А і ЛІФ-В, які відрізняються за ступенем глікозилювання, але останній не впливає
на біологічну активність фактора. ЛІФ людини і мишей мають 79 % гомології за амінокислотними
залишками. Існують фіксовані на клітинах, розчинні та зв'язані з позаклітинним матриксом ЛІФ.
Ген ЛІФ містить три екзони. Він розміщений у хромосомі 22q12 людини недалеко від гена
онкостатину М. Ген ЛІФ мишей знаходиться в хромосомі 11 і має близько 75 % гомології з
аналогічним геном людини.
ЛІФ продукується активованими моноцитами і фібробластами, антигенстимульованими Т-
клітинами та мітогенстимульованими спленоцитами, асцитними клітинами Кребса й Ерліха.
Фібробласти легень людини продукують ЛІФ постійно. Синтез ЛІФ індукують ІЛ-1α, Т-ростовий
фактор β.
Рецептор ЛІФ складається з двох компонентів. Один із них, глікопротеїн gp130, є також
компонентом цітокінів субродини ІЛ-6 і функціонує як сигнальна трансдукувальна одиниця
рецептора. Альфа-ланцюг відповідає за зв'язування рецептора з цитокіном. Із сироватки мишей
виділено глікопротеїн з молекулярною масою 90 кД, який специфічно зв'язує ЛІФ і позначається як
ЛІФ Р-β, або ЛІФ-зв'язувальний протеїн. Він є розчинною формою α-ланцюга клітинного рецептора
й, очевидно, є інгібітором зв'язування цитокіну з клітинними рецепторами. На моноцитах і
макрофагах та їх попередниках експресується приблизно 300—500 високоафінних рецепторів на
одну клітину. ЛІФ людини з великою афінністю може зв'язувати рецептори ЛІФ мишей, але останні
не здатні зв'язувати ЛІФ людини.
Біологічна активність ЛІФ деякою мірою зумовлена його здатністю зв'язуватися з позаклітинним
матриксом і діяти на сусідні клітини. Ряд фактів свідчать про різну біологічну активність розчинних
і мембранозв'язаних форм ЛІФ. ЛІФ гальмує ріст багатьох мієлоїдних лейкемічних клітин та індукує
їх диференціювання на макрофаги. ЛІФ не виявляє колонієстимулювальну активність для ранніх
СD34-клітин кісткового мозку і не впливає на колонієутворення, що індукується ГМ-КСФ, Г-КСФ,
М-КСФ, ІЛ-3. Це свідчить про те, що ЛІФ регулює розвиток уже досить зрілих гемопоетичних
клітин. Нормальні клітини строми кісткового мозку при культивуванні постійно експресують ЛІФ і
при дії ІЛ-1, ТФР-β і ФНП-α значно збільшують рівень мРНК ЛІФ. ЛІФ сам або разом з іншими
цитокінами в кістковомозковому мікрооточенні можуть впливати на нормальні й малігнізовані
гемопоетичні процеси. ЛІФ інгібує проліферацію ендотеліальних клітин і утворення адипоцитів,
стимулює накопичення остеобластів у кістковому мозку, бере участь у рості й розвитку нервової
системи, регулює ріст і розвиток трофобластів та ембріональних стовбурових клітин. Він у процесі
диференціювання дуже рано експресується на ембріональних стовбурових клітинах. Експресія ЛІФ
на клітинах стінки матки є показником закріплення бластоцита і може регулювати ріст бластоциста
й імплантованого ембріона. ЛІФ необхідний для виживання нормального пулу стовбурових клітин,
але він не впливає на кінцеве їх диференціювання. ЛІФ є важливим фактором для культивування
ембріональних клітин та розмноження трансгенних тварин. ЛІФ індукує синтез білків гострої фази
гепатоцитами, відіграє важливу роль у функціонуванні епітелію тимуса, що сприяє Т-клітинному
дозріванню.
У трансгенних мишей, позбавлених гена ЛІФ, відсутні мезодермальні клітини, інгібується
гаструляція ембріона, що супроводжується летальністю. Видалення гена ЛІФ у Т-клітинах індукує
порушення функції тимуса і лімфовузлів. Епітелій тимуса значно дезорганізується, кортикальні Т-
лімфоцити (CD4 і CD8) із тимуса зникають, але число В-лімфоцитарних фолікулів збільшується. У
тварин, позбавлених гена ЛІФ, різко зменшується число стовбурових клітин у селезінці й
кістковому мозку.
Виявляють ЛІФ за допомогою ліній клітин, які залежать або відповідають на ЛІФ (Da, Ml, NBEL), в
ЕЛІЗА-тестах, у полімеразно-ланцюговій реакції.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 563 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
