Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Біосинтез молекул МНС II та їх асоціація з антигенними пептидами
|
| 25.09.2014, 19:57 |
| Як і молекули МНС І,
молекули МНС II синтезуються в ЕПР. Цей процес відбувається під контролем шаперонів. Ланцюги
α і β синтезуються окремо, а їх фолдинг контролюється білком калнексином. Після об'єднання
ланцюгів вони утримуються разом за допомогою
інваріантного ланцюга І (від англ. Invariant).
Ланцюг І являє собою тример (мал. 54), кожна
субодиниця якого має молекулярну масу 31 кДа і
складається з цитоплазматичної й трансмембранної
частин, а також МНС ІІ-зв'язувальної частини,
розміщеної в ЕПР. Тример ланцюга І може
об'єднати три молекули МНС II. Інваріантний
ланцюг є шапероном і виконує важливі функції,
пов'язані з об'єднанням ланцюгів α і β та
транспортом готових молекул МНС II в МІІС-
компартмент. Крім того, І-ланцюг заповнює
порожнину МНС для зв'язування антигенного
пептиду з метою запобігання передчасному
зв'язуванню з MHC II сторонніх пептидів,
наприклад тих, що проникли в ЕПР через ТАР.
Ланцюг І залишається в ЕПР, доки не зв'яже три
молекули МНС II. Такий комплекс
транспортується в апарат Гольджі, потім в
ендосомальний МІІС-компартмент. В ендосомах
містяться протеолітичні ерменти, необхідні для
обмеженого протеолізу поглинутих антигенів. Ці
ферменти частково розщеплюють ланцюг І, внаслідок чого з МНС II залишається зв'язаним лише
той його фрагмент, який заповнює порожнину для зв'язування антигенного пептиду. Цей пептидний
фраґмент ланцюга І називають CLIP (від англ. Сlass II associated invariant peptide). На відміну від
ланцюга І CLIP має меншу спорідненість до МНС II. Це пояснюється тим, що ланцюг І утворює ще
два додаткових контакти з неполіморфними частинами молекули МНС II. Тому ланцюг CLIP може
бути легко заміщений на відповідний антигенний пептид, що знаходиться в компартменті МІІС.
Неполіморфні (некласичні) молекули МНС класу II HLA-DM і HLA-DO у людини (відповідно Н2-М
і Н2-О у миші) регулюють заміщення пептиду CLIP на антигенний пептид. Можливо, вони якимось
чином стабілізують «відкриту» конформацію МНС II. Важливо, що асоціація пептиду з МНС II
відбувається в кислому середовищі, а комплекс виходить на поверхню клітини, де середовище
нейтральне. Зрозуміло, що рН впливає на конформацію МНС і стабільність зв'язку з пептидом. Саме
тому в презентуванні антигенів беруть участь шаперони. Однак слід зазначити, що деякі алелі МНС
II можуть нормально експресуватися без участі І-ланцюга та молекул Н2-М і Н2-О, що було
показано на нокаутних за цими генами мишах. Після зв'язування з антигенним пептидом молекула
МНС II транспортується на поверхню клітини. Схематично цей процес зображено на мал. 55.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 526 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
