Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Розщеплення ендогенних антигенів у дендритних клітинах
|
| 25.09.2014, 19:55 |
| Важливо, що дендритні клітини
конститутивно, тобто незалежно від дії ІФН-γ, експресують імунопротеасому. Було також показано,
що імунопротеасома конститутивне експресована в клітинах різних лімфоїдних органів:
лімфовузлів, селезінки, тимуса. Незрілі дендритні клітини, отримані з мононуклеарних клітин крові
після обробки ГМ-КСФ разом з ІЛ-4, експресують однакову кількість стандартних протеасом та
імунопротеасом, тоді як зрілі дендритні клітини мають лише імунопротеасому. Саме тому зрілі й
незрілі дендритні клітини здатні презентувати різний набір антигенних пептидів з одних і тих самих
антигенів.
Деякі теоретичні аспекти функціонування імунопротеасом викликають неабияке зацікавлення.
Наприклад, той факт, що зрілі дендритні клітини експресують лише імунопротеасому, тривалий час
залишався непоясненим. Нині стає зрозумілим, що це є одним із засобів підтримання толерантності
до власних антигенів та запобігання аутоімунним хворобам. На зрілих дендритних клітинах істотно
знижена експресія епітопів власних білків організму. А дендритні клітини — це єдиний тип клітин,
здатних активувати наївні CD8T-лімфоцити. Отже, активація на периферії за допомогою
дендритних клітин потенційно аутореактивних ЦТЛ, які не були усунуті внаслідок негативної
селекції в тимусі, є досить малоймовірною. Цю властивість дендритних клітин нині починають
інтенсивно вивчати у зв'язку з можливістю корекції імунітету при онкологічних та аутоімунних
захворюваннях.
Одним з напрямів, що активно розвивається, є розробка протипухлинних вакцин. Наприклад,
установлено, що більшість протективних Т-епітопів антигенів, характерних для меланоми, в нормі
не представляється на дендритних клітинах. Це пов'язано з тим, що імунопротеасома не процесує ці
антигени. Проте, якщо вже готові антигенні пептиди ввести безпосередньо в цитоплазму
дендритних клітин, такі дендритні клітини починають експресувати МНС І у комплексі з цими
пептидами і активують ЦТЛ, які здатні знищувати клітини меланоми. Були також успішно
застосовані мінімальні гени (міні-гени), які кодують ці антигенні пептиди, у складі генетичних
векторів. Трансфекована такими векторами дендритна клітина набувала здатності активувати
необхідні ЦТЛ. Іншим підходом є застосування незрілих дендритних клітин, які експресують як
імунопротеасому, так і стандартну протеасому. Ці клітини можуть фагоцитувати специфічні для
меланоми антигени і після активації здатні самі активувати ЦТЛ.
Отже, імунопротеасома є компетентнішою порівняно зі стандартною в процесингу вірусних
антигенів, а також антигенів інших інфекційних агентів, що паразитують у цитоплазмі клітин. Вона
генерує спектр пептидів, які добре відповідають вимогам для зв'язування з МНС І. Однак більшість
епітопів власних білків організму, а також білків, специфічних для певних пухлин, не процесуються
імунопротеасомою. Конститутивна експресія імунопротеасоми в зрілих дендритних клітинах
пояснює неефективність ЦТЛ у боротьбі з деякими пухлинами і відкриває можливості для
створення протипухлинних вакцин та імунотерапії пухлинного росту.
Слід зазначити, що, можливо, протеасома — це не єдина структура, яка може продукувати
антигенні пептиди. Презентація деяких пептидів не змінюється під дією інгібіторів протеасоми.
Можливим кандидатом на участь у процесингу ендогенних антигенів є трипептидил-пептидаза II
(ТРРІІ), яка також є мультисубодиничним комплексом, що має ендопептидазну активність. |
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 502 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
