Статистика
Онлайн всього: 9 Гостей: 9 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Секреторна активність природних кілергв і механізми регулювання їх активності
|
| 21.09.2014, 05:55 |
| НК у процесі
активації та взаємодії з клітинами-мішенями виділяють низку біологічно активних речовин.
Найважливіші з цих цитокіни — ІФНи α, β, γ, ФНП-α і ФНП-β, ІЛ-1 та ІЛ-2, колонієстимулювальні
й хемотаксичні фактори, а також простагландини, β-ендорфін, серотонін, мелатонін. Одна з
важливих функцій секретованих цитокінів — активація макрофагів, цитокіни яких беруть участь в
активації НК на перших етапах появи їх подразників. Основну роль у цьому відіграють ІФН-γ і
ФНП-α. Слід зазначити, що ІФН- γ активує значною мірою і своїх продуцентів — НК, він у 5 разів
прискорює лізис клітин-мішеней. ІФН- γ збільшує експресію мембранних протеаз на НК і відновлює
цитолітичну активність кілерів для повторного лізису. Крім того, ІФН- γ у високій концентрації
може брати участь і в зворотній саморегуляції активності НК — інгібувати надмірно активовані
клітини.
Активність НК регулюється багатьма факторами: клітинними, гуморальними, нейроендокринними.
Одним з найважливіших регулювальних факторів є група ІФНів α, β, γ. Показано, що чутливість
багатьох ліній клітин-мішеней до лізису НК корелює з їх здатністю продукувати ІФНи, які
прискорюють процес лізису клітин-мішеней. Так, внесення екзогенного ІФН-γ зменшує тривалість
лізису клітин у кілька разів.
Слід зазначити, що серед популяції НК існує значна кількість їх попередників, які можуть
розпізнавати чужорідні клітини, контактувати з ними, однак не здатні здійснювати літичну дію.
ІФНи прискорюють диференціювання попередників у зрілі НК з вираженим цитолітичним ефектом.
Крім того, ІФНи можуть змінювати чутливість клітин-мішеней до дії НК. Так, преінкубація з ІФНом
нечутливих до дії НК клітин підвищує здатність ефекторних клітин прикріплюватися до цих клітин
і лізувати їх. Активуюча дія ІФНу відносно лізису природними кілерами стійких клітин-мішеней
зумовлена, очевидно, з одного боку, появою нових рецепторів на клітинах-мішенях, які
прискорюють і зміцнюють адгезію НК, а з другого боку, підсилюють їхню літичну активність.
До факторів, що регулюють лізис клітин НК, належать також деякі біологічно активні речовини, які
продукуються активованими макрофагами та лімфоцитами. Так, лейкотрієн В4,
тромбоцитактивуючий фактор стимулюють лізис, а простагландини, інгібітори протеїназ,
кортикостероїди, адреналін, прогестерон, циркулюючі імунні комплекси —пригнічують його.
Взагалі, фактори, які через β-адренергічні рецептори діють на природні кілери й підвищують рівень
внутрішньоклітинного цАМФ, інгібують кілерну активність. Інгібують активність НК також
активовані ПМЯЛ і макрофаги.
Надзвичайно важливим фактором, що активує НК, є ІЛ-2, який продукується активованими
лімфоцитами, в основному Тх1. ІЛ-2 прямо, без попередньої активації, індукує проліферацію НК,
підвищує цитолітичну активність, значно розширює спектр чутливих клітин-мішеней і відміняє
інгібівний ефект розпізнавання аутологічних молекул МНС І класу, які часто містяться на юних та
пухлинних клітинах. Дія ІЛ-2 на НК здійснюється за допомогою рецепторів CD 122 (β-ланцюга
рецептора для ІЛ-2) і CD 132 (γ-ланцюга рецептора для ІЛ-2).
НК, активовані ІЛ-2 і в деяких випадках ІЛ-4, становлять основу так званої фракції
лімфокінактивованих кілерів — ЛАК. In vitro цю фракцію отримують культивуванням лейкоцитів
крові за наявності ІЛ-2 впродовж 3 — 5 діб. Утворенню фракції ЛАК за допомогою ІЛ-2 сприяють
ІЛ-1, ІЛ-3 та ІЛ-7, ГМ-КСФ, ІФНи. Лімфокінактивовані НК характеризуються високою біологічною
активністю, насамперед цитоцидною, збільшеною в 100 разів і більше.
|
| Категорія: Імунологія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 544 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
