Статистика
Онлайн всього: 5 Гостей: 5 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Мышечная дистрофия Дюшенна
|
| 18.09.2014, 21:50 |
| Это заболевание впервые было описано Edward Meryon (1852 г.), однако оно носит имя французского невролога Дюшенна. Дистрофия Дюшенна — это наследственная болезнь, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, чем объясняется преимущественное поражение лиц мужского пола. Частота заболевания колеблется от 13 до 33 на 100000 живорожденных младенцев мужского пола. У 1/3 пациентов в семейном анамнезе этого заболевания нет, что свидетельствует о возникновении многих случаев за счет новых мутаций. Тщательное обследование немногочисленных женщин с дистрофией Дюшенна (ДД) позволило предположить, что ген ДД локализуется в хромосоме. Так. у всех больных обнаруживают транслокацию и делецию на коротком плече Х-хромосомы в области Хр21. Доказательство близкого расположения локуса Дюшенна к области Хр21 было получено при изучении сцепления генов с использованием «ограничивающих» эндонуклеаз. Дальнейшее совершенствование методик генного анализа позволит идентифицировать плод с риском по данному заболеванию и создать методики прямого и непосредственного выявления носителей указанного гена. У женщин-носителей, гетерозиготных по данному гену, часто проявляются клинические черты заболевания,
Таблица 357-1. Прогрессирующие мышечные дистрофии
Тип Характер наследования Клинические проявления Поражение других систем органов
Дистрофия Дюшенна (псевдогипертрофическая) Рецессивный Х-сцепленный Начало к 5 годам. Прогрессирующая слабость мышц плечевого и тазового пояса. К возрасту 12 лет больные теряют способность передвигаться самостоятельно. Кифосколиоз, дыхательная недостаточность во 2—3-м десятилетии жизни Кардиомиопатия; ментальные расстройства
Дистрофия Беккера (доброкачественная гипертрофия) То же Начало в детском возрасте, постепенное прогрессирование слабости мышц тазового пояса. Больные начинают ходить лишь в возрасте старше 5 лет. Развитие дыхательной недостаточности после 40 лет Кардиомиопатия
Миотоническая дистрофия Аутосомно-доминантный Начало в любом возрасте, постепенное прогрессирование слабости мышц век, лица, дистальных мышц конечностей; миотония Нарушение сердечной проводимости, ментальные расстройства, катаракта, фронтальное облысение, атрофия гонад
Плече-лопаточно-лицевая миотония То же Начало во 2—3-м десятилетиях жизни. Медленно прогрессирующая слабость мышц лица плечевого пояса; дорсофлексия стоп Гипертензия
Поясно-конечностная дистрофия (может включать и другие расстройства) Аутосомно-рецессивный Начало в любом возрасте. Медленно прогрессирующая слабость мышц плечевого и тазового поясов Кардиомиопатия
Окулофарингеальная дистрофия Аутосомно-доминантный (французско-канадский или испанский фон) Начало в 5—б-м десятилетиях жизни. Медленно прогрессирующая слабость экстраокулярных мышц век, лица, глотки. Кринофарингеальная ахалазия
Менее определенные формы мышечной дистрофии
врожденные (могут включать и другие нарушения) Аутосомно-рецессивный Начало при рождении. Гипотония, контрактуры, задержка развития. Иногда раннее развитие дыхательной недостаточности, иногда — медленно прогрессирующее
дистальные (могут включать и другие нарушения) То же Начало во 2—3-м десятилетиях жизни. Медленно прогрессирующая слабость мышц нижних конечностей, свисание стоп
скапулоперонеальная (может включать и другие нарушения) Аутосомно-доминантный Начало в 3—4-м десятилетиях жизни. Прогрессирующая слабость мышц плечевого пояса и дорсифлексора стопы Кардиомиопатия
но современные методы его диагностики, такие, как определение сывороточной активности КК. пируваткиназы, лактатдегидрогеназы и другие, позволяют выявлять лишь 50% носителей этого наследственного заболевания.
Клинически болезнь проявляется обычно в возрасте 3—5 лет. При этом больные мальчики часто падают и не могут подолгу играть со своими сверстниками в подвижные игры. Движения при беге, прыжки и подскакивания у них. как правило, отличаются от нормы. Те или иные двигательные нарушения могут быть замечены и в более раннем возрасте, но если нет семейного анамнеза, то на это не обращают внимания. К 5-летнему возрасту мышечная слабость становится совершенно очевидной, ребенок теряет способность совершать активные движения, прыгать, бегать Чтобы встать с пола, он должен упереться в пол руками — симптом Юверса. У маленьких детей икроножные мышцы обычно бывают гипертрофированы; в более позднем возрасте такое увеличение икроножных мышц следует называть псевдогипертрофией, поскольку мышечная ткань в них замещается жировой и соединительной. К 7—8-летнему возрасту становятся заметными контрактуры ахилловых сухожилий и илиотибиальных соединительнотканных пучков, при этом ходьба на пальцах ног заставляет больных откидываться назад, возникает лордозная поза. Потеря мышечной силы прогрессирует, преобладают поражения проксимальных мышц конечностей и сгибателей шеи; поражение нижних конечностей бывает обычно более резко выражено, чем верхних. В возрасте 8-10 лет больной уже не может передвигаться без помощи «вожжей»; контрактуры суставов и ограничение сгибания бедра и колена, локтя и разгибания кисти усугубляются длительным положением больного в сидячем положении. К 12 годам большинство больных передвигаются лишь в инвалидном кресле. Постепенно контрактуры становятся фиксированными, развивается прогрессирующий сколиоз. Деформация грудной клетки, обусловленная сколиозом, вызывает нарушение дыхательной функции легких, которая уже и без того снижена из-за слабости дыхательных мышц. К возрасту 14—18 лет у больных может развиться серьезная, иногда фатальная легочная инфекция. Другими причинами смерти могут послужить аспирация пищи и острое расширение желудка. Смерть от сердечной недостаточности у таких больных наступает нечасто, несмотря на наличие миокардиопатии. Застойная сердечная недостаточность возникает лишь при каких-то дополнительных стрессовых обстоятельствах, например при присоединении пневмонии. Сердечные аритмии отмечаются редко. В типичных случаях на ЭКГ отмечается углубление зубца S (RS) в отведении V1, глубокие и узкие зубцы Q в латеральных прекордиальных отведениях и RCR1 или полифазный зубец R в отведении V1. Интеллектуальные расстройства типичны при синдроме Дюшенна. У 1/3 больных коэффициент интеллекта обычно ниже 75, а в среднем равен 85. Причем снижение интеллекта не обусловлено мышечной слабостью, так как вербальные функции нарушаются обычно до наступления резко выраженной мышечной слабости. Причина интеллектуальных расстройств неясна. В отличие от мышечного поражения интеллектуальные нарушения не прогрессируют.
Лабораторные исследования заключаются в определении сывороточной активности КК, которая, как правило, превышает норму в 20-100 раз. Активность этого фермента в крови бывает повышенной уже при рождении, что позволяет установить диагноз в самом начале жизни больного. Сывороточная активность КК остается повышенной в течение почти всей жизни больного и снижается лишь на поздних стадиях заболевания в связи со слишком малой мышечной активностью и потерей мышечной массы. Миопатию можно выявить при ЭМГ. В биоптате пораженной мышцы присутствуют мышечные волокна различного размера наряду с небольшими группами некротизированных и регенерирующих волокон. Потеря мышечных волокон обычно восполняется жировой и соединительной тканями. Мышечная дистрофия Беккера. Не такая тяжелая форма мышечной дистрофии. наследуемой по рецессивному типу и сцепленной с Х-хромосомой, была описана Беккером и Кейнером (Becker. Keiner) в 1955 г. Болезнь нередко называют доброкачественной формой псевдогипертрофической мышечной дистрофии. Клинические ее проявления весьма сходны с таковыми миодистрофии Дюшенна, однако прогрессирует она более медленно. Частота этого заболевания составляет примерно 1/10 от таковой миодистрофии Дюшенна. До 5-летнего возраста заболевание обычно не распознается, больные сохраняют способность ходить после 15 лет, а изредка и после 30 лет. Обращает на себя внимание резко выраженная гипертрофия икроножных мышц. После 40-летнего возраста больной может погибнуть от тех же осложнений, что и при миодистрофии Дюшенна.
Тот факт, что локусы генов этих двух дистрофий (Дюшенна и Беккера) расположены очень близко друг от друга на Х-хромосоме, заставляет предполагать, что указанные болезни составляют аллельную пару. Методы выявления носителей указанных генов идентичны при этих двух заболеваниях и имеют одни и те же недостатки. В отличие от больных с дистрофией Дюшенна больные с миодистрофией Беккера могут достигать детородного возраста. При этом следует помнить, что наследуют миодистрофию Беккера только дочери (но не сыновья) — все они являются носителями этого гена.
Лабораторное подтверждение диагноза включает определение сывороточной активности КК — динамика ее аналогична таковой при дистрофии Дюшенна. Аналогичны и изменения на ЭМГ и в биоптате пораженной мышцы. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 538 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
