Статистика
Онлайн всього: 7 Гостей: 7 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
ПОРФИРИИ
|
| 07.07.2014, 18:58 |
| Порфирии представляют собой патологию, связанную с наследственными или приобретенными аномалиями биосинтеза гема. Порфирины, эти тетрапирроловые пигменты, выполняют роль промежуточных продуктов этого пути и образуются из предшественников — -аминолевулиновой кислоты (АЛК) и порфобилиногена. Гем, комплекс двухвалентного железа с протопорфирином IX, функционирует в качестве простетической группы гемопротеинов, таких как гемоглобин, цитохромы, каталаза и триптофаноксигеназа. Его биосинтез жизненно важен и происходит во всех аэробных клетках.
Рис. 312-1. Экскреция порфиринов и их предшественников с мочой при печеночных порфириях в связи с дефицитом ферментов биосинтеза гема. Интермедиаты этого пути, экскретируемые в избыточных количествах в острой фазе при любой печеночной порфирии, объединены фигурными скобками. АЛК — -аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УРО'ГЕН — уропорфириноген, КОПРО'ГЕН — копропорфириноген, ПРОТО'ГЕН — протопорфириноген, ПРОТО — протопорфирин, ИОП—интермиттирующая острая порфирия, ХКП—хроническая кожная порфирия, НКП — наследственная копропорфирия, ПП — пестрая порфирия.
Каждая порфирия характеризуется особенностями гиперпродукции, накопления и экскреции промежуточных продуктов биосинтеза гема. Эти особенности отражают метаболическую экспрессию дефицита отдельных ферментов биосинтеза (табл. 312-1, рис. 312-1).
Основные клинические проявления заключаются в перемежающихся приступах дисфункции нервной системы и/или чувствительности кожи к солнечным лучам. Неврологический синдром обычно провоцируется приемом таких препаратов, как барбитураты, и заключается в болях в животе, периферической нейропатии и нарушениях психики. Нейропсихические симптомы появляются только при порфириях, при которых резко усилена продукция предшественников порфиринов — АЛК и порфобилиногена. Патогенез неврологических нарушений неясен. Светочувствительность кожи связана непосредственно с повышенным накоплением порфиринов, хотя при разных нарушениях кожные проявления неодинаковы. Светочувствительность обусловлена фотодинамическим действием порфиринов и опосредуется, вероятно, образующимся синглет-кислородом с последующим развитием деструктивных процессов, таких как перекисное окисление липидов лизосомных мембран. Доминантно наследуемые порфирии человека экспрессируются по-разному. Могут определяться лишь биохимические или ферментативные изменения. Подобное латентное течение болезни может оказаться одной из стадий или продолжается в течение всей жизни больного. В 'других случаях симптоматика может провоцироваться лекарственными препаратами, гормонами или повреждением печени.
Классификация. Порфирии подразделяют обычно на две основные группы (эритропоэтическая и печеночная; см. табл. 312-1) в соответствии с основными местами синтеза гема, в которых проявляются «ошибки» метаболизма. Единственная чисто эритропоэтическая форма порфирии — врожденная эритропоэтическая (ВЭП) — встречается редко. При протопорфирии (ПрП) порфирины накапливаются как в клетках эритроидного ряда, так и в печеночной ткани. При интермиттирующей острой порфирии, наследственной копропорфирии и пестрой порфирии (соответственно ИОП, НКП и ПП) доминантно наследуемая недостаточность ферментов обусловливает нарушение биосинтеза гема преимущественно в печени без видимых нарушений образования гемоглобина. Хроническую кожную порфирию (ХКП) ранее считали приобретенной печеночной. Однако у большинства (если не у всех) больных обнаруживают наследственную недостаточность уропорфириногендекарбоксилазы. Приобретенную порфирию, напоминающую ХКП, обусловливают воздействие полихлорированных углеводородов и опухоли печени. Отравление свинцом также сопровождается нарушением синтеза порфиринов и гема (см. гл. 172). Некоторое усиление экскреции порфиринов или их предшественников с мочой, равно как и накопление порфиринов в эритроцитах, может сопровождать многие клинические состояния. При вторичных феноменах симптомы и признаки порфирии отсутствуют.
Таблица 312-1. Характеристики порфирий
Показатель Порфирия
эритропоэтическая врожденная Печеночные эритропече-ночная
интермиттирующая острая наследственная копропорфирия пестрая порфирия хроническая кожная
Недостаточность фермента Порфобилино-гендезаминаза и/или уропорфи-риноген-Ш-ко-синтаза (?) Порфобилино-гендезаминаза Копропорфири-ногеноксидаза Протопорфири-ногеноксидаза Уропорфирино-гендекарбокси-лаза Феррохелатаза
Наследование Аутосомное рецессивное Аутосомное доминантное Аутосомное доминантное Аутосомное доминантное Аутосомное доминантное Аутосомное доминантное
Метаболическая экспрессия Эритроидные клетки Печень Печень Печень Печень Эритроидные клетки и печень
Признаки и симптомы
Светочувствительность Да Нет Редко Да Да Да
кожи
Приступы болей в животе, нейропсихиче-ский синдром Нет Да Да » Нет Нет
Лабораторные данные
Эритроциты
Уропорфирин +++ В пределах нормы В пределах нормы В пределах нормы В пределах нормы В пределах нормы
Копропорфирин ++ То же То же То же То же +
Протопорфирин (+) » » » » » » » » -1-4-4-
Моча
(-Аминолевулиновая кислота В пределах нормы (+++) (+4-4-) (+++) » » В пределах
Порфобилиноген То же (+++) (+++) (+++) » » То же
Уропорфирин +++ ++ + + +++ » »
Копропорфирин ++ В пределах ++ ++ + (+)
Кал
нормы
Копропорфирин + То же +++ + (+) (4-)
Протопорфирин + » » + +++ В пределах 4-+
нормы
Примечание. +—экскреция усилена, ++—умеренно повышена, +++—резко повышена, (+)—усилена у некоторых
Рис. 312-2. Схема биосинтеза гема.
АЛК — -аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УРО`ГЕН — уропорфириноген, А — уксусная кислота, Р — пропионовая кислота, М — метил, V — винил. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 442 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
