Статистика
Онлайн всього: 5 Гостей: 5 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
|
| 03.07.2014, 11:32 |
| Все полипептиды и белки представляют собой полимеры 20 различных аминокислот. Восемь из них, называемые незаменимыми, не синтезируются в организме человека, поэтому их необходимо вводить с пищевыми продуктами. Остальные образуются эндогенно. Несмотря на то что большая часть содержащихся в организме аминокислот связана в белках, все же внутри клетки содержатся небольшие пулы свободных аминокислот, которые находятся в равновесии с их внеклеточными резервуарами в плазме, спинномозговой жидкости и просветах кишечника и почечных канальцев. С физиологической точки зрения, аминокислоты — это нечто большее, чем просто «строительные блоки». Одни из них (глицин, у-аминомасляная кислота) выполняют функцию нейромедиаторов, другие (фенилаланин, тирозин, триптофан, глицин) служат предшественниками гормонов, коферментов, пигментов, пуринов и пиримидинов. Каждая аминокислота распадается своим собственным путем, в результате чего ее азотистые и углеродные компоненты используются для синтеза других аминокислот, углеводов и липидов.
Современные представления о врожденных метаболических болезнях в значительной мере основываются на результатах изучения нарушений обмена аминокислот. В настоящее время известно более 70 врожденных аминоацидопатий; число рассматриваемых в настоящей и следующей главах нарушений катаболизма аминокислот (примерно 60) намного превосходит количество нарушений их транспорта (примерно 10), обсуждаемых в гл. 308. Каждое из этих нарушений встречается редко; их частота колеблется от 1:10000 для фенилкетонурии до 1:200 000 для алкаптонурии. Однако их суммарная частота составляет, вероятно, 1:500—1:1000 живых новорожденных.
Скрытые признаки врожденных нарушений катаболизма аминокислот приведены в табл. 306-1. Как правило, эти нарушения называют по веществу, накапливающемуся в наибольших концентрациях в крови (-емии) или моче (-урии). При многих состояниях определяется избыток аминокислоты-предшественника, при других накапливаются продукты ее распада. Естественно, что характер нарушения зависит от места ферментативного блока, обратимости реакций, протекающих выше поврежденного звена, и существования альтернативных путей «утечки» метаболитов. Для некоторых аминокислот, таких как серосодержащие или с разветвленной цепью, известны нарушения почти каждого этапа катаболизма, для других же в наших знаниях остается еще много пробелов. Аминоацидопатиям свойственна биохимическая и генетическая гетерогенность. Так, различают четыре формы гиперфенилаланинемии, три варианта гомоцистинурии и пять типов метил-малоновой ацидемии. Все эти варианты представляют не только химический, но и клинический интерес.
Проявления аминоацидопатий широко варьируют (см. табл. 306-1). При некоторых из них, например при саркозин- или гиперпролинемии, клинические последствия, по-видимому, вообще отсутствуют. На противоположном краю ряда находятся состояния (полная недостаточность орнитинтранскарбамилазы или дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью), которые без лечения приводят к смерти новорожденных. Более чем в половине случаев при нарушениях страдает функция центральной нервной системы, что проявляется отставанием в развитии, судорогами, расстройствами чувствительности или поведенческими сдвигами. При многих аномалиях мочевинного цикла после приема белковой пищи появляются рвота, неврологические нарушения и гипераммониемия. Метаболический кетоацидоз, часто сопровождающийся гипераммониемией, обычно выявляют при нарушениях обмена аминокислот с разветвленной цепью. Отдельные нарушения приводят к локальным повреждениям тканей и органов, например печени, почек (недостаточность), кожи или глаз.
Клинические проявления многих состояний можно предотвратить или ослабить при ранней диагностике и своевременном начале адекватного лечения (ограничение белка и аминокислот в диете или добавки витаминов). Именно поэтому среди больших контингентов новорожденных проводится скрининг на аминоацидопатий с использованием разнообразных химических и микробиологических методов анализа крови или мочи. Предположительный диагноз можно подтвердить прямым ферментным методом с использованием экстрактов лейкоцитов, эритроцитов, культуры фибробластов или ткани печени, а также исследованиями по ДНК—ДНК-гибридизации. Последний подход был применен для диагностики и характеристики фенилкетонурии, недостаточности орнитинтранскарбамилазы, цитруллинемии и пропионовой ацидемии. По мере достижения успехов в клонировании других генов анализ, основанный на использовании ДНК, должен будет применяться все чаще. Некоторые нарушения (цистиноз, разветвленно-цепочечная кетоацидурия, пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, фенилкетонурия, недостаточность орнитинтранскарбамилазы, цитруллинемия и аргининсукциновая
Таблица 306-1. Врожденные нарушения катаболизма аминокислот
Аминокислота Состояние Аномальный фермент Клинические проявления'
задержка психического развития нейропсихические расстройства непереносимость белка метаболический кетоацидоз интоксикация аммонием другие способ наследования2
Ароматические — гетероциклические
Фенилаланин Классическая фенилкетонурия Гидроксилаза фенилаланина + + — — — Гипопигмента-ция кожи и волос, экзема АР
Доброкачественная гиперфенилаланинемия То же
АР
Транзиторная гиперфенилала-нинемия » »
—
(АР)
Вариант фенилкетонурии Дигидроптеридинредуктаза + + — — —
(АР)
Вариант фенилкетонурии Дигидробиоптеринсинтетаза (?) + +
(АР)
Тирозин Гипертирозинемия Тирозинаминотрансфераза (цитозоль) +
Кератоз ладонных поверхностей, дистрофия роговицы (АР)
Тирозиноз То же (?) — — — — — Злокачественная миастения ?
Наследственная тирозинемия Неизвестен
Цирроз, печеночная недостаточность, дисфункция почечных канальцев АР
Алкаптонурия Оксидаза гомо- — — — — — Охроноз, артрит АР
гентизиновой кислоты
Альбинизм (глаза и кожа) Тирозиназа —
Гипопигмента-ция волос, кожи и глазного дна АР
Альбинизм (глаза) Неизвестен — — — — — Гипопигмента-ция глазного дна ХС
Триптофан Триптофанурия » 4- +
Светочувствительная кожная сыпь АР
Ксантуреновая ацидурия Кинурениназа ? — — — —
?
Гистидин Гистидинемия Гистидин — аммоний — лиаза ± =ь — — — Нарушение слуха и речи АР
Урокановая ацидурия Урокиназа + + — — —
?
Формиминоглу-таминовая ацидурия Формимино-трансфераза ? +
(АР)
Глицин—иминокислоты
Глицин Гиперглицине-мия Расщепление глицина + + — — —
АР
Саркозинемия Саркозиндегид-рогеназа — — — — —
АР
Гипероксалурия (тип I) а- Кетоглутарат: глиоксалаткарбо-лигаза
Почечная недостаточность АР
Гипероксалурия (тип II) Дегидрогеназа D-глицериновой кислоты
Кальцийокса-латный нефролитиаз, почечная недостаточность АР
Иминокислоты Гиперпролинемия (тип I) Пролиноксидаза — — — ' — —
АР
Гиперпролинемия (тип II) А' -Пирролинде-гидрогеназа — — — —
АР
Гипергидроксипролинемия Гидроксипро-линредуктаза — — — — . —
АР
Иминопептидурия Пролидаза +
Дерматит со струпьями, эритемой, экхимозами АР
Серосодержащие аминокислоты
Метионин Гиперметиони-немия Метионин-аде-нозил-трансфе-раза
— — — —
?
Гомоцис-тин Гомоцистинурия Цистионин-р-синтаза ± ±
Дислокация хрусталиков, остеопороз, тромбоз сосудов АР
Гомоцистинурия 5,10-метилентет-рагидрофолат-ре-дуктаза ± ±.
(АР)
Гомоцистинурия и метилмалоновая ацидемия (кобаламин С, D, Е)3 Кобаламин (витамин В 12)-редуктаза (цитозоль) (?) ± ±
Мегалобластная анемия (АР)
Цистатио-нин Цистатионин-урия Цистатионаза ± — — — —
АР
Цистин Цистиноз Неизвестен
Синдром Фанкони, почечная недостаточность, фотофобия АР
8-Сульфо-Ь-цистеин 8-Сульфо-Ь-цистеин-, сульфит- и тиосуль-фатурия Сульфитокси-даза + +
Дислокация АР хрусталика
Основные аминокислоты
Лизин Гиперлизинемия (тип I) Лизивдегидро-геназа — + + — +
?
Гиперлизинемия (тип II) Лизин: а-кето-глютаратредуктаза ± ± ——
АР
Сахаропинурия Сахаропинде-гидрогеназа — — ——
?
Гидроксилизи-немия Неизвестен + — — ——
(АР)
Пипеколиновая ацидемия » + +
Гепатомегалия, дисплазия зрительных дисков 9
а-кетоадипиновая ацидурия Декарбоксилаза а-кетоадипиновой кислоты ± ± ——
?
Глютаровая ацидурия (тип I) Глутарил-КоА-дегидрогеназа — + — — —
АР
Глютаровая ацидурия (тип II) Дегидрогеназа среднецепочечно-го ацилКоА (?)
ч-
Гипогликемия ?
Орнитин Гиперорнити не-мия (тип I) Орнитиндекар-боксилаза + + + — +
(АР)
Гиперортинемия (тип II) Орнитинамино-трансфераза
Извилистая атрофия сосудистой оболочки и сетчатки глаза АР
Мочевинный цикл
Карбамил-фосфат Гипераммониемия (тип I) Карбамилфос-фатсинтетаза I + + + — +
АР Yf
N-Ацетил-глутамат Гипераммониемия (тип IA) N-Ацетилглута-матсинтетаза ? + +
+
Л.\^
Орнитин Гипераммониемия (тип II) Орнитинтранс-карбамилаза ± + + — +
АР
Цитруллин Цитруллинемия Аргининсукци-натсинтетаза + + + — +
АР
Аргинин-янтарная Аргининянтар-ная ацидурия Аргининсукци-наза + + + — 4-
АР
кислота Аргинин Аргининемия Аргиназа + + + — +
С разветвленной цепью
Валин Гипервалинемия Валинамино-трансфераза + + + — —
?
Лейцин, изолейцин Гиперлейци ни -золейцинемия Лейцинизолей-ци наминотранс -фераза + + +
?
Валин, лейцин, изолейцин Классическая разветвленно-це-почечная кетоаци-ДУрия Дегидрогеназа кетокислот с разветвленной цепью + + +
Запах кленового сиропа АР
Перемежающаяся разветвлен-но-цепочечная ке-тоацидурия Дегидрогеназа кетокислот с разветвленной цепью ±
+ +
АР
Лейцин Изовалериано-вая ацидемия Изовалерил-КоА-Дегидрогеназа ± ± + + ± Запах пота ног АР
Плюс означает постоянный признак, плюс—минус—непостоянный, минус—его отсутствие, ?—неизвестно. Все это относится к проявлениям болезни у нелеченых больных.
2 АР — аутосомный рецессивный; (АР) — предположительно аутосомный рецессивный; ХС — сцепленный с Х-хромосомой. Обозначения в скобках относятся к группам комплементации. ацидурия) можно диагностировать in utero с помощью химического анализа или ДНК—ДНК-блотгибридизации с использованием культуры клеток амниотической жидкости. Далее в настоящей и следующей главах будут обсуждаться отдельные нарушения, обусловленные аминоацидопатиями. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 561 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
