Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Поражение почек, вызванное иммунными комплексами
|
| 18.06.2014, 05:36 |
| Отложение в почках образовавшихся в циркулирующей крови иммунных комплексов служит причиной развития большинства тех заболеваний почек, при которых ясно прослеживается участие в них какого-либо иммунного процесса. При заболеваниях этой категории в кровь из эндогенного или экзогенного (окружающая среда) источника проникает иммуногенное воспроизводимое или не воспроизводимое вещество. Реакция выработки антител к этому антигену, развивающаяся в то время как последний остается в системе кровообращения, приводит к образованию агрегата антигена и антитела, известного под названием циркулирующего иммунного комплекса. Если какая-либо небольшая часть циркулирующих иммунных комплексов не будет выведена из крови мононуклеарной фагоцитарной системой, она будет поглощена сосудистыми структурами, включая клубочки почек. Удержанные этими структурами циркулирующие иммунные комплексы могут вызывать воспаления при помощи многих медиаторных систем, описанных выше. Примером одной из наиболее изученных разновидностей такой болезни циркулирующих иммунных комплексов, в происхождении которой принимает участие невоспроизводимый антиген, является сывороточная болезнь, развивающаяся в результате острого или хронического введения иммуногенного, растворимого, гетерологичного белка инородной сыворотки. Небольшая часть этих иммунных комплексов будет затем локализоваться в мезангий клубочков, в стенках периферических капилляров, а также в суставах, клапанах сердца, сосудистом сплетении глаза, синусах селезенки и в крупных кровеносных сосудах, особенно в тех местах, где кровоток приобретает турбулентный характер. Депонированные иммунные комплексы вызывают развитие воспалительной реакции в местах своего отложения.
Хотя в приведенном выше схематическом изображении процесса заранее предполагается, что иммунные комплексы образуются в системе кровообращения, а затем откладываются в сосудистых структурах, можно также предположить, что они образуются также и во внесосудистом (интерстициальном) пространстве в результате диффузии клеточных антигенов и циркулирующих в крови антител. Этим феноменом можно объяснить отложение иммунных комплексов в интерстиции почек при относительной сохранности клубочкового кровообращения. Независимо от характера происхождения того или иного антигена или антитела или от конкретных условий, в которых происходят соответствующие иммунные процессы, ценную информацию, подтверждающую наличие отложений иммунных комплексов, дает морфологическая картина, обнаруживаемая при исследовании тканей при помощи иммунофлюоресценции или электронной микроскопии. Зернистые, прерывистые или неравномерные отложения IgG, часто в сочетании с компонентами системы комплемента, выявляются при иммунофлюоресцентном исследовании (рис. 222-1,б), в то время как электронно-плотные отложения наблюдаются при электронной микроскопии (рис. 222-1, в). Иногда эти отложения приобретают определенную субструктуру, но в большинстве случаев имеют гомогенный характер. Эти отложения могут локализоваться в нескольких участках внутри клубочка: под эпителиальными клетками (субэпителиально), внутри базальной мембраны (внутримембранно), под эндотелием (субэндотелиально) и в матриксе мезангия. Иногда иммунные комплексы локализуются в сети пери-канальцевых капилляров. Точная причина подобной локализации отложений еще недостаточно ясна, но нельзя исключить роль таких факторов, как размер или заряд конкретных комплексов, наличие внутри клубочковых структур рецепторов для Fc или компонентов комплемента или локальные изменения гемодинамики. Размер этих отложений, по-видимому, увеличивается за счет агрегации, и существуют некоторые данные о том, что клетки клубочков могут участвовать в их удалении. Стойкое присутствие отложений зависит от баланса скорости их образования и уравновешивающей ее активности систем их удаления. Сам IgG, содержащийся в циркулирующем в крови иммунном комплексе, отложившемся затем в клубочковых сосудах, может вести себя как внедренный антиген, или посредством идиотипических детерминант, имеющихся в местах связывания антигена на поверхности антитела, или через Fc-отделы, вызывающие антииммуноглобулиновую реакцию (ревматоидный фактор). Роли, которые соответственно играют антиидиотипическое антитело или ревматоидный фактор в эволюции повреждений клубочков при заболевании, вызванном иммунными комплексами, еще до конца не выяснены. После того как циркулирующие в крови иммунные комплексы отложились в клубочках, они вызывают местное воспаление и функциональные изменения, которые, по меньшей мере в отношении клубочкового кровообращения, относительно независимы от действия комплемента или полиморфно-ядерных лейкоцитов. Инфильтрирующие лейкоциты могут играть основную роль в опосредованном повреждении клубочков. Степень морфологических повреждений, возникающих в результате отложения иммунных комплексов, может сильно варьировать — от диффузных пролиферативных до непролиферативных мембранозных или склерозирующих повреждений. В определении вида морфологической реакции могут участвовать такие факторы, как свертывание крови, агрегация тромбоцитов, активация системы комплемента и высвобождение вазоактивных аминов.
Экзогенные антигены, участвующие в развитии болезни, вызванной циркулирующими иммунными комплексами, ведут свое происхождение главным образом от инфекционных агентов, таких как бактерии, вирусы или паразиты. Репликация какого-либо из этих микроорганизмов обеспечивает непрерывное поступление антигенов в организм. Примерами наиболее изученных состояний подобного рода у человека являются инфекционный эндокардит, проказа, сифилис, гепатит В и малярия. Эндогенные антигены, участвующие в развитии заболеваний у человека, очень разнообразны; к их числу относятся ДНК, тиреоглобулин, аутологичные иммуноглобулины, строма эритроцитов, антигены почечных канальцев и опухолеспецифичные или связанные с опухолями антигены.
Повреждение клубочков, связанное с системой комплемента. Хотя данные относительно того, может ли активация комплемента независимо от антиклеточных антител или от отложений циркулирующих в крови иммунных комплексов вызвать повреждение клубочков, немногочисленны, определенная связь между комплементом и заболеванием почек у человека существует. Клинико-патологическое состояние, известное под названием идиопатического мезангиокапиллярного гломерулонефрита (см. также гл. 223) может быть связано с отложением компонентов сывороточного комплемента внутри клубочков, позволяя предположить вовлечение альтернативного пути активации комплемента, возможно, не связанного с отложением иммунных комплексов. Однако такая разновидность отложения не обязательно свойственна исключительно этой группе нарушений, поскольку их можно также наблюдать при большом числе разных постинфекционных гломерулонефритоподобных осложнений и при некоторых коллагено-сосудистых заболеваниях. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 313 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
