Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Биологическая роль циклического АМФ
|
| 26.05.2014, 07:32 |
| Каждая из белковых молекул, участвующих в сложных механизмах стимулирования — угнетения, представленных на рис. 67-1, представляет собой потенциальное место регуляции гормональной реакции на терапевтическое и токсическое действие лекарственных средств и на патологические изменения,, возникающие в ходе заболевания. Специфические примеры таких взаимодействий обсуждаются в последующих разделах этой главы. Для сведения их воедино следует рассмотреть общие биологические функции АМФ в качестве вторичного медиатора, что целесообразно сделать на примере регуляции процесса высвобождения глюкозы из запасов гликогена, содержащихся в печени (биохимическая система, в которой был обнаружен циклический АМФ), с помощью глюкагона и других гормонов.
Рис. 67-1. Циклический АМФ — вторичный внутриклеточный медиатор для гормонов.
На рисунке изображена идеальная клетка, содержащая молекулы белка (ферменты), участвующие в медиаторных действиях гормонов, осуществляемых через циклический АМФ. Черные стрелки указывают путь потока информации от стимулирующего гормона (Не) до клеточной реакции, в то время как светлые стрелки указывают направление противоположных процессов, модулирующих или ингибирующих поток информации. Внеклеточные гормоны стимулируют (Не) или ингибируют (Ни) мембранный фермент — аденилатциклазу (АЦ) (см. описание в тексте и рис. 67-2). АЦ превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) и пирофосфат (ПФи). Внутриклеточная концентрация циклического АМФ зависит от соотношения между скоростью его синтеза и характеристиками двух других процессов, направленных на выведение его из клетки: расщепление циклической нуклеотидной фосфодиэстеразой (ФДЭ), которая превращает циклический АМФ в 5'-АМФ, и удаление из клетки энергетически-зависимой транспортной системой. Внутриклеточные эффекты циклического АМФ опосредуются или регулируются белками по меньшей мере пяти дополнительных классов. Первый из них — зависимая от цАМФ протеинкиназа (ПК) — состоит из регулирующих (Р) и каталитических (К) субъединиц. В голоэнзиме ПК субъединица К каталитически неактивна (ингибирована субъединицей Р). Циклический АМФ действует, связываясь с субъединицами Р, высвобождая субъединицы К из комплекса цАМФ-Р. Свободные каталитические субъединицы (К+) катализируют передачу концевого фосфора АТФ в специфические белковые субстраты (С), например, фосфорилазкиназу. В фосфорилированном состоянии (С~Ф) эти белковые субстраты (обычно ферменты) инициируют характерные эффекты циклического АМФ внутри клетки (например, активацию гликогенфосфорилазы, ингибирование гликогенсинтетазы). Доля белковых субстратов киназы в фосфорилированном состоянии (С~Ф) регулируется белками двух дополнительных классов: ингибирующий киназу белок (ИКБ) обратимо связывается с К^, делая ее каталитически неактивной (ИКБ—К) Фосфатазы (Ф-аза) превращают С~Ф обратно в С, отнимая ковалентно связанный фосфор.
Перенос гормональных сигналов через плазматическую мембрану. Биологическая стабильность и структурная сложность пептидных гормонов, подобных глюкагону, делают их носителями разнообразных гормональных сигналов между клетками, но ослабляют их способность проникать через клеточные мембраны. Гормончувствительная аденилатциклаза позволяет информационному содержанию гормонального сигнала проникать через мембрану, хотя сам гормон не может проникнуть через нее.
Таблица 67-1. Гормоны, для которых циклический АМФ служит в качестве вторичного медиатора
Гормон Мишень:орган/ткань Типичное действие
Адренокортикотропный гормон Кора надпочечников Продуцирование корти-зола
Кальцитонин Кости Концентрация кальция в сыворотке крови
Катехоламины (b-адре-нергические) Сердце Частота сердечных сокращений, сократимость миокарда
Хорионический гонадо-тропин Яичники, семенники Продуцирование половых гормонов
Фолликулостимулирую-щий гормон Яичники, семенники Гаметогенез
Глюкагон Печень Гликогенолиз, высвобождение глюкозы
Лютеинизирующий гормон Яичники, семенники \ Продуцирование половых гормонов
Рилизинг-фактор лютеи-низирующего гормона Гипофиз f Высвобождение лютеи-низирующего гормона
Меланоцитстимулирую-щий гормон Кожа (меланоциты) T Пигментация
Гормон паращитовидных желез Кости, почки T Концентрация кальция в сыворотке крови [ концентрация фосфора в сыворотке крови
Простациклин, проста-гландин е| Тромбоциты [ Агрегация тромбоцитов
Тиреотропный гормон Щитовидная железа T Продуцирование и высвобождение Тз и Т4
Рилизинг-фактор тирео-тропного гормона Гипофиз f Высвобождение тирео-тропного гормона
Вазопрессин Почки f Концентрация мочи
Примечание. Здесь перечислены только наиболее убедительно подтвержденные эффекты, опосредуемые циклическим АМФ, хотя многие из этих гормонов проявляют многочисленные действия в различных органах-мишенях. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 238 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
