Статистика
Онлайн всього: 2 Гостей: 2 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Расчет дозы исходя из величины клиренса
|
| 25.05.2014, 22:10 |
| Расчет дозы лекарственного средства точнее всего производится на основе известного клиренса этого вещества. По имеющимся данным о клиренсе какого-либо лекарственного средства его дозу при почечной недостаточности (Дозапн) можно вычислить из следующего соотношения:
С1 = С1почечный + С1непочечный; где пн — почечная недостаточность,
Доза — поддерживающая доза при нормальной функции почек
(Clкp прибл. равно 100 мл/мин),
Сl — клиренс из всего организма при нормальной функции почек, Сlпн — клиренс из всего организма при почечной недостаточности. Величины клиренса в норме и клиренса при почечной недостаточности можно определить, используя приведенные в табл. 64-1 данные, из следующих соотношений:
Таблица 64-1. Клиренс лекарственных средств
Лекарственное средство Почечный клиренс' Непочечный клиренс
(мл/мин)
Ампициллин' 340 12
Карбенициллин 68 10
Дигоксин2 110 36
Гентамицин 78 3
Канамицин 60 0
Пенициллин3 340 36
Нормальные значения почечного клиренса — это не значения, которые соответствуют клиревсу креатинина, равному 100 мл/мин.
Доля дигоксина, абсорбируемая после его перорального введения, (F) равна приблизительно 0,75, а F ампициллина — 0,5. Один микрограмм пенициллина G=1,6ЕД.
Значения Сlпочечный, приведенные в табл. 64-1, определены при Сlкр=100 мл/мин, а значения почечного клиренса лекарственного средства при почечной недостаточности получены путем умножения Сlпочечный на частное от деления измеренного Сlкр (в мл/мин) на 100 мл/мин.
Для гентамицина в норме при значениях Сlпочечный 78 мл/мин и Сlнепочечный 3 мл/мин общий клиренс (Сl) равен 81 мл/мин. Следовательно, при Сlкр 12 мл/мин, Сlпн = 78 • (12/100) + 3 = 12,4 мл/мин. Если доза гентамицина сульфата в случае какого-либо заболевания при сохранной нормальной функции почек равна 1,5 мг/кг за 8 ч, то
Для больного с почечной недостаточностью эта расчетная доза будет обеспечивать такой же средний уровень содержания лекарственного средства в плазме крови в течение междозового интервала, как и при нормальной функции почек; однако разница в величинах концентраций между их пиковыми и нижними значениями будет менее выраженной.
В некоторых случаях желательно вычислить такую величину дозы, которая обеспечивала бы определенный уровень содержания лекарственного средства в плазме крови при устойчивом состоянии. Такой подход наиболее целесообразен в случае непрерывного внутривенного вливания лекарственного средства, при котором 100% вводимой дозы попадают в систему кровообращения. После того как клиренс данного лекарственного средства у больного с почечной недостаточностью будет рассчитан приведенным выше способом, необходимая доза определится из соотношения:
где время, количество лекарственного средства и объем представлены в однородных единицах измерения:
Если поставленной при лечении задачей является поддержание у больного, обладающего клиренсом креатинина, равным 25 мл/мин, концентрации карбенициллина динатриевой соли в плазме крови на уровне 100 мкг/мл, то скорость введения (на основе данных табл. 64-1) рассчитывается следующим образом:
Таблица 64-2. Вычисленные значения доли обычной дозы лекарственного средства, необходимой для больного с клиренсом креатинина, равным 0 (долевая доза0), и средние значения константы суммарной долевой скорости выведения для больного с нормальной функцией почек (k)
Лекарственное средство Долевая дозао k, в час
Антибиотики и сульфаниламидные препараты
Амикацин 0,01 0,4
Амоксициллин (Amoxicillin) 0,15 0,7
Ампициллина натриевая соль 0,1 0,6
Карбенициллина динатриевая соль 0,1 0,6
Цефалексин 0,04 0,7
Цефалоридин 0,08 0,4
Цафалотин (Cephalothin) 0,02 1,4
Цефазолин 0,06 0,35
Левомицетин 0,8 0,3
Клиндамицин (Clindamycin) 0,8 0,2
Клоксациллин (Cloxacillin) 0,25 1,2
Колистиметат (Colistimethate) 0,3 0,2
Диклоксациллина натриевая соль 0,5 1,2
Доксициклина гидрохлорид 0,8 0,03
Эритромицин 0,7 0,5
Гентамицина сульфат 0,02 0,3
Изониазид:
Быстрые инактиваторы 0,8 0,5
Медленные инактиваторы 0,5 0,25
Канамицин 0,03 0,35
Линкомицина гидрохлорид 0,4 0,15
Метициллина натриевая соль 0,12 1,4
Миноциклин (Minocycline) 0,9 0,06
Нафциллин (Nafcillin) 0,4 1,2
Оксациллина натриевая соль 0,25 1,4
Окситетрациклин 0,2 0,08
Пенициллин G 0,1 . • 1,4
Полимиксина В сульфат 0,12 0,15
Рифампицин 1,0 0,25
Стрептомицина сульфат 0,04 0,25
Сульфазин 0,45 0,7
Сульфаметоксазол 0,85 0,07
Тетрациклин 0,12 0,08
Тобрамицин 0,02 0,35
Трикарциллин (Tricarcillin) 0,1 0,6
Триметоприм 0,45 0,06
Ванкомицин (Vancomycin) 0,03 0,12
Разные лекарственные средства
Хлорпропамид 0,4 0,02
Лидокаин 0,9 0,4
Антуран 0,55 0,3
Сердечные гликозиды
k, в сутки
Дигитоксин 0,7 0,1
Дигоксин 0,3 0,45
Рис. 64-4. Номограмма для определения величины долевой дозы у страдающих почечной недостаточностью больных (способ пользования номограммой описан в тексте).
Следовательно, карбенициллина динатриевую соль следует вводить со скоростью 2700 мкг/мин.
Если метод расчета дозы, основанный на достижении желательного уровня содержания лекарственного средства в плазме крови, будет применен при интермиттирующем его введении, то особое внимание следует уделить тому, что этот расчет базируется на среднем уровне содержания лекарственного средства в плазме и пиковые уровни его содержания будут выше. Кроме того, если вводимое перорально лекарственное средство не полностью абсорбируется, то полученную расчетом дозу следует разделить на значение доли (F), попадающей в систему кровообращения (см. выше).
Расчет дозы исходя из величины константы долевой скорости выведения (k). Для многих лекарственных средств отсутствуют данные об их клиренсе при почечной недостаточности. В этих случаях долю нормальной дозы, необходимую для такого больного, можно приблизительно рассчитать, основываясь на величине отношения константы долевой скорости выведения из организма при почечной недостаточности (kпн) к аналогичной константе при нормальной функции почек (k). Такой подход предполагает, что заболевание почек не влияет на распределение лекарственного средства (Vd), и его доза может быть рассчитана исходя из величины клиренса:
Поскольку отношение kпн/k представляет собой долю обычной дозы, применяемой при данной степени тяжести почечной недостаточности, его называют долевой дозой; определяется оно на основе данных, приведенных в табл. 64-2, и на соответствующей номограмме (рис. 64-4). В табл. 64-2 приведены значения доли обычной дозы лекарственного средства, требуемой при клиренсе креатинина, равном 0 (долевая дозао). На номограмме долевая доза представлена в виде функции клиренса креатинина.
Для расчета долевой дозыпн в табл. 64-2 находят соответствующую величину долевой дозы0, наносят ее значение на левую ось ординат номограммы, приведенной на рис. 64-4, и соединяют эту точку прямой линией с правым верхним углом номограммы. Полученная линия показывает величину долевой дозы в диапазоне значений клиренса креатинина от 0 до 100 мл/мин. Точка пересечения перпендикуляра, восстановленного из точки измененного клиренса креатинина (на оси абсцисс), и линии долевой дозы представляет собой координату величины долевой дозы (на оси ординат), соответствующей этому конкретному значению клиренса креатинина. Например, если больному, обладающему клиренсом креатинина, равным 20 мл/мин, требуется введение пенициллина G для лечения инфекции, которая у больного с нормальной функцией почек лечится введением 10000000 ЕД в сутки, то соответствующая доза будет равна 2800000 ЕД в сутки. Эта доза получается путем нанесения на ось ординат величины долевой дозы0 пенициллина G (0,1) и соединения ее прямой линией с верхним правым углом номограммы (см. рис. 64-4). На этой линии долевой дозы для пенициллина G координата для величины клиренса креатинина, равной 20 мл/мин, соответствует величине долевой дозы, равной 0,28 на оси ординат. Следовательно, требуемая доза будет равна 0,28•10000000 ЕД в сутки. |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 267 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
