Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Протоонкогены
|
| 25.05.2014, 19:28 |
| Онкогены ретровирусов находятся в близком родстве с нормальными генами клеток. Это родство было установлено в результате открытия гомологичности в нуклеотидных последовательностях трансформирующего онкогена вируса саркомы Рауса v-src (вирусного src) и нормального гена цыпленка с-сгс (клеточного src). Очевидно, вирус саркомы Рауса явился результатом рекомбинаций между c-src и древним стандартным ретровирусом птиц. Такой механизм — рекомбинация между вирусным геном и геном хозяина — служит очевидным объяснением образования трансформирующих вирусов (см. табл. 59-1). По этой причине функции нормальных генов и их роль в невирусных новообразованиях вызывают повышенный интерес исследователей.
В природе нормальные формы онкогенов весьма консервативны. Для каждого из них существуют человеческие гомологи, а гомологи некоторых из них присутствуют во всех эукариотических организмах, до беспозвоночных и дрожжей включительно. Такой консерватизм наводит на мысль, что эти гены выполняют в нормальных клетках жизненно важные функции, и предполагает, что онкогенный потенциал приобретается генами только после функционально значимых изменений (таких, например, какие происходят при рекомбинации с ретровирусом). О таких генах говорят как о протоонкогенах (с-оnс).
Таблица 59-1. Вирусные онкогены, вызывающие острые трансформации
Название Вирус Опухоли in vivo
Цыплята
Src Вирус саркомы Рауса Саркомы
Yes Вирус саркомы Y73 Саркомы
fps/fes Вирус саркомы Fujinami Саркомы
Ros Вирус птичьей саркомы UR11 Саркомы
erb/B Вирус птичьего эритробластоза (AEV) Эритроидный лейкоз
Myb Вирус птичьего миелобластоза. (AMV) Миелоидный лейкоз
my с Вирус птичьего миелоцитоза (МС-29) Лейкоз, эндотелиом а
Sci Птичий вирус SKV/770 Неизвестно
Индюки
rei Вирус ретикулоэндотелиоза (REV) Лимфомы
Мыши
abl Вирус лейкоза Abelson В-л и мфо мы
nios Вирус мышиной саркомы Саркомы
Молони (MoMSV)
fos Вирус остеосаркомы FBj Остеосаркома
raf Вирус мышиной саркомы 3611 Саркомы
Крысы
Ha-ras-1 Вирус мышиной саркомы Саркомы, эритроид-
Гарвея (HaMSV) ный лейкоз
Ki-ras-2 Вирус мышиной саркомы Саркомы, эритроид-
Кирстена (KiMSV) ный лейкоз
Кошки
fes/fps Вирус кошачьей саркомы Саркомы
Snyder Thieien ST-FeSV
fins Вирус кошачьей саркомы Саркомы
McDonough (SM-FeSV)
I'gr Вирус кошачьей саркомы Саркомы
Gardner Rasheeds (GR-teSV)
Обезьяны
sis Вирус обезьяньей саркомы Саркомы
(SSV)
Нуклеотидные последовательности белков кодирующих областей вирусных онкогенов отличаются от таковых для протоонкогенов. Существуют также принципиальные различия в регуляции экспрессии вирусных и клеточных генов. Например, нормальные клеточные формы онкогена могут экспрессироваться без трансформации клетки, хотя обычно экспрессия протекает на более низком уровне, и/или с более жесткой регуляцией, чем .для вирусных онкогенов, экспрессируемых провирусами. Относительные вклады сверхэкспрессии, измененной регуляции и структурных мутаций в трансформирующую активность вирусных онкогенов не вполне ясны. Все эти элементы могут обладать той или иной степенью важности в зависимости от конкретного онкогена и типа клетки-мишени.
Инфицирование ретровирусами, не содержащими онкогенов, может вызвать новообразования у некоторых животных, но после долгого латентного периода. Общим механизмом такой онкогенной активности является активация клеточных протоонкогенов, на что указывает образование лимфом в фабрициевой сумке цыплят, зараженных вирусом лейкоза птиц (ВЛП). При этих новообразованиях протоонкоген, называемый с-тус, экспрессируется с высоким уровнем в результате интеграции промотора-усилителя ВЛП-генома вблизи с-mус. Тот факт, что эти опухоли клонируются и активация с-тус наблюдается только в опухолевых клетках, вкупе с известным онкогенным потенциалом v-myc подтверждает идею- о том, что с-тус играет важную роль в образовании этих опухолей. В табл. 59-2 приведен список протоонкогенов, о которых известно, что они активируются в порождаемых ретровирусом опухолях с большим латентным периодом. Некоторые из-них (myc, erb В) гомологичны известным вирусным онкогенам. Другие (Int-1, Int-2, Pim-1, Mlvi-1, Mlvi-2) не идентифицированы как части геномов остротрансформирующих вирусов. Их онкогенный потенциал выводится по аллелям.
Таблица 59-2. Протоонкогены и предполагаемые протоонкогены, активирующиеся в опухолях путем интеграции с ретровирусными провирусами
'In кvr- или
t'l! MIl'ni'Hb Вирус Опухоль
е-in ус Вирус птичьего лейкоза Лимфомы В-клеток (цыплята)
.'-туе Вирус кошачьего лейкоза Лимфомы (кошки)
с-ту с Вирус мышиного AKR-лейкоза Лимфомы Т-клеток (мыши)
.•-erb В Вирус птичьего лейкоза Эритроидный лейкоз (цыплята)
^пп-1 Вирус мышиного AKR-лейкоза Лимфома Т-клеток (мыши)
Vlbvi-1 Вирус мышиного лейкоза Молони Лимфома Т-клеток (крысы)
Vlbvi-2 Вирус мышиного лейкоза Молони Лимфома Т-клеток (крысы)
iit-1 Вирус опухоли молочной железы мыши Аденокарцинома молочной железы (мыши)
nt-2 Вирус опухоли молочной железы мыши Аденокарцинома молочной железы мыши |
| Категорія: Внутрішні хвороби | Додав: koljan
|
| Переглядів: 298 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
