Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Теория активации хемокинов
|
| 26.04.2014, 14:13 |
| Эта теория также основана на предположении, допускающем возможность прямого патологического воздействия на ациноциты, и практически является логичным продолжением теории первичного клеточного повреждения, возникшей в результате исследований последних лет.
Согласно этой теории, независимо от этиологии панкреатита, первичные патофизиологические механизмы происходят на уровне ацинарных клеток. Первичное повреждение ацинарных клеток приводит к интрапан-креатической активации трипсиногена и блоку секреции ферментов. В дальнейшем очень быстро (в пределах нескольких минут) происходит выделение радикалов кислорода [120, 181], приводящее к оксидативному стрессу, повреждению мембран клеточных органелл и мембран самих аци-ноцитов. Запущенный механизм перекисного окисления липидов приводит к истощению внутриклеточных антиоксидантных систем, уменьшению содержания глутатиона и витаминов А, Е, С, перемещения ядерного фактора каппа В (NF-kappa В) в ядра [175].
Ядерное перемещение NF-kappa В ярко продемонстрировано в нескольких моделях экспериментального ОП, вызванного, например, церу-леином [127], таурохолатом [240], перевязкой терминального отдела холе-доха (модель билиарного ОП) [103].
В пределах ядра NF-Kappa В индуцирует транскрипцию нескольких генов-мишеней. В пределах первых 30 мин процесс заканчивается внутриклеточной транскрипцией хемокинов — моноцит хемотаксического белка 1 (МСР-1), интерлейкина 8 (IL-8), интерферон индуцирующего белка 10 и
134 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
т. д. [91, 131, 240]. В пределах следующего часа происходит транскрипция провоспалительных цитокинов — IL-1, фактора некроза опухоли альфа (TNF-oc), IL-6 и межклеточных молекул адгезии [252]. В результате экспрессии и выброса ациноцитами хемокинов, молекул адгезии, провоспалительных цитокинов происходит активация и интрапанкреатическая инвазия моноцитов, макрофагов, Т-лимфоцитов и полиморфно-ядерных нейтрофилов, которые уже экспрессируют собственные провоспалитель-ные медиаторы, включая хемокины, цитокины, оксид азота, эластазу и т. д.
Прогрессирующий внутрипанкреатический провоспалительный каскад может активировать печеночные купферовские клетки. Эти печеночные макрофаги являются главными системными источниками провоспалительных цитокинов, стимулирующих ответный системный воспалительный синдром и полиорганную недостаточность. В экспериментальной модели ОП блокада печеночных купферовских клеток уменьшает плазменные уровни провоспалительных цитокинов, развитие острого респираторного дистресс-синдрома и связанной с ним смертности [118, 119].
У пациентов с ОП возможна вторая волна воспалительного повреждения, в частности вторичный инфекционный фактор, являющийся другим источником воспалительных медиаторов, которые усиливают системный воспалительный синдром ответа и могут также привести к смерти (гипотеза «второго удара») [71, 173].
Однако существуют экспериментальные исследования, в которых показано, что одно только перемещение NF-kappa В не способно стимулировать активацию трипсиногена [139]. Поэтому высказывается предположение, что интрапанкреатическая транскрипция провоспалительных цитокинов, вероятно, все-таки является неспецифической реакцией на активацию трипсиногена, внутрипротоковую гипертензию, оксидативный стресс, ишемию и т. д. [92].
|
| Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
|
| Переглядів: 346 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
