Статистика
Онлайн всього: 2 Гостей: 2 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Гипотеза II. Адсорбция литостатина на кристаллах карбоната кальция (адсорбционная гипотеза)
|
| 26.04.2014, 14:10 |
| Теоретическая возможность адсорбции литостатина на кристаллах карбоната кальция была предложена в качестве механизма ингибирования камнеобразования. L. Multigner и соавт. [177] описали механизм камнеобразования, при котором данный белок мог иметь большее сродство к кристаллу, чем к свободным ионам кальция. Точно так же А. Саго и соавт. [88] на основе проведенных исследований заключили, что сродство литостатина выражено больше к кристаллам, чем к свободным ионам кальция. В дальнейшем была продемонстрирована возможность адсорбции литостатина S2-5 на поверхности предсформированного кристалла [62].
Н. Sarles и соавт. подтвердили возможность адсорбции N-терминального андекапептида к кристаллической поверхности. По мнению авторов, снижение уровня N-терминального андекапептида в панкреатическом соке пациентов в результате его разрушения и преципитации является одной из причин развития кальцифицирующего ХП [213].
Теоретические предпосылки возможности адсорбции литостатина и N-терминального пептида к кристаллм СаСО3 вскоре стали предметом многих исследований.
Так, S. Geider и соавт., используя иммунофлюоресцентные методы [114], определили, что литостатин действительно адсорбируется на гранях кристалла относительно оси роста. Однако важно подчеркнуть, что эти эксперименты были выполнены в условиях индуцированного кристалличе-
128 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
ского роста. Поэтому результаты данного исследования не доказывают, что адсорбция литостатина на кристаллах — это механизм ингибирования кристаллического роста in vivo, а только показывают возможность модификации кристаллической формы в присутствии этого белка.
Кроме того, было определено, что сродство литостатина к кристаллам карбоната кальция является даже более низким, чем у альбумина, а количество адсорбируемого литостатина и альбумина на единицу поверхности находятся примерно в одинаковом диапазоне [90]. Наконец, было доказано, что адсорбция литостатина на кристаллах карбоната кальция не намного выше, чем аморфного вещества, например стекла [190]. Эти наблюдения свидетельствуют не в пользу гипотезы адсорбции литостатина на кристаллах карбоната кальция как механизма элиминации кристаллов из про-токовой системы ПЖ.
V. Gerbaud и соавт. [116] для изучения взаимодействия между кристаллами карбоната кальция и N-терминальным пептидом использовали молекулярное динамическое моделирование. Эти исследования показывают, что литостатин способен пространственно ориентироваться с кристаллами карбоната кальция и затем адсорбировать их. При этом, в дополнение к взаимодействию кристаллов с N-терминальным пептидом, биполярное распределение заряженных остатков в структуре С-концевого домена [64] может первоначально также играть роль в ориентации белка относительно кристаллической поверхности. Изучение кристаллографической структуры литостатина показало, что в С-терминальном домене кислые аминокислотные остатки расположены с одной и той же стороны молекулы, в двух отрезках, отделенных приблизительно на 6 А. Эта периодичность, аналогичная таковой для ионов кальция на нескольких кристаллические плоскостях, может позволять электростатически взаимодействовать между С-кон-цевым доменом и кристаллом.
Эта модель могла объяснять адсорбцию литостатина на кристалле кальция, но не доказывала функцию ингибирования кристаллизации или специфику адсорбции литостатина на кристалле [190].
В целом, ни одно из вышеупомянутых исследований не было способно четко прояснить функцию или механизм действия литостатина.
Для объективизации приведенной выше информации необходимо упомянуть и другие белки с известным или предполагаемым участием в процессе кристаллизации.
|
| Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
|
| Переглядів: 437 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
