ДИПЛОМНІ КУРСОВІ РЕФЕРАТИ


ИЦ OSVITA-PLAZA

Матеріали для курсової

Головна » Матеріал » Медицина » Хронічний панкреатит

Гидравлические теории (теории обструкции протоков поджелудочной железы)
26.04.2014, 13:57
Многочисленные исследования обнаружили, что частичная обструкция панкреатических протоков в опытах на собаках [154, 205], крысах [189] и свиньях [197] приводила к повреждениям панкреатической паренхимы, весьма похожим на те, которые наблюдаются при ХП у человека. При этом хроническое злоупотребление алкоголем потенцирует повреждения ПЖ, ускоряет их начало и способствует их необратимости [232]. В результате дальнейших исследований было выявлено, что: продолжительность обструкции протоков прямо коррелирует с тяже­ стью повреждений ПЖ; протоковая обструкция потенцирует развитие конкрементов в прото­ ковой системе более чем у половины экспериментальных животных; полный блок ГПП приводит к развитию атрофии панкреатической паренхимы; восстановление панкреатического оттока предотвращает образование конкрементов в протоках и гистологическую модификацию паренхимы ПЖ. 1) Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 121 Таким образом, большинство исследователей стало представлять реали­зацию совокупности этиологических факторов ХП в патогенезе заболева­ния аналогично тому, как это происходит в эксперименте при блоке пан­креатических протоков. Следует отметить, что панкреатостаз, действитель­но, облегчает осаждение кристаллов кальция в протоковой системе ПЖ с последующей кальцификацией белкового секрета, развитием вторичного блока и прогрессированием обструкции. Ацинарный комплекс при этом подвергается глубоким ультраструктурным изменениям, потенцируется воспалительный процесс с последующим развитием фиброза, вовлекающе­го все железистые элементы дистальнее места обструкции, что, естествен­но, сопровождается уменьшением синтеза пищеварительных ферментов. В присутствии литогенных факторов, например алкоголя и курения, ли­бо на фоне наследственной предрасположенности (низкий уровень лито-статина, определенные мутации), процесс прогрессирования ХП может быть ускорен и проявляться ранним началом кальцификации, внешнесек-реторной и инкреторной недостаточности ПЖ [231]. Обструкция может быть на уровне ГПП — так называемая теория боль­шого протока, либо на уровне более мелких протоков — теория малых про­токов. Главной и наиболее частой причиной стриктуры может быть стеноз фа-терова сосочка, возможно, вызванный билиарным литиазом, как и предпо­лагал в начале прошлого столетия Е. Opie [186]. Другие возможные причи­ны обструкции — опухоли ПЖ (аденокарцинома, муцинозные опухоли, кисты, эндокринные опухоли), опухоли собственно фатерова сосочка, сте­ноз ГПП как следствие перенесенного некротизирующего панкреатита. У больных НП блокада протоков ПЖ может вызывать очередную атаку панкреатита на фоне мутаций гена катионического трипсиногена, спо­собствующих быстрому прогрессированию аутодеструкции ПЖ. У больных НП при наличии мутаций CFTR-гена заболевание может развиваться на фоне блокады протоков различного порядка слизистыми пробками. Классическим и наиболее известным примером гидравлической теории малых протоков является теория Н. Sarles (теория интрадуктального литиа-за, или теория нарушенной секреции) [209]. Согласно этой теории, алко­голь повышает содержание в панкреатическом соке белка и, таким обра­зом, способствует увеличению вязкости панкреатического секрета. В этих условиях происходит преципитация белка во внутридольковых или вста­вочных протоках. Образовавшиеся камни (бляшки), содержащие различ­ные протеины (ферменты, гликопротеины), кислые мукополисахариды, за­полняют протоки. Развивается обструкция внутридольковых или вставоч­ных протоков с последующим повреждением эпителия [128], его атрофией, развитием локального стеноза или образованием фиброзных рубцов. В ткани ПЖ, дренируемой поврежденными протоками, появляются паренхи­матозные изменения, которые могут принимать форму кистозного переро­ждения или атрофии ацинарных долек. В конечном итоге прогрессирую­щий фиброз, начавшийся вокруг протока, распространяется на всю доль­ку, вызывает замещение ацинарной ткани и приводит к хроническому кальцифицирующему панкреатиту. Однако имеющиеся данные о том, что бляшки преимущественно состоят из десквамированного эпителия (а не протеинов), отчасти опровергают данную теорию [237]. Итак, вне зависимости от уровня блока и его исходного механизма, не­достаточный отток панкреатического сока в сочетании с повышением кон­центрации белка и вязкости секрета приводит к преципитации белка с об­разованием «белковых пробок», которые частично или полностью вызыва- 122 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ ют закупорку различных отделов панкреатических протоков. Большое зна­чение имеет увеличение рН панкреатического сока, наблюдаемое в боль­шинстве случаев ХП, что приводит к снижению устойчивости ионов каль­ция в секрете ПЖ и тканевой жидкости. Таким образом, происходит более интенсивное образование карбоната и трехзамещенного фосфата кальция, вероятность выпадения которых в осадок возрастает в весьма значительной степени [17]. В условиях обструкции возникает компенсаторное расширение пан­креатических протоков проксимальнее места их закупорки. В последую­щем при сохранении секреторной деятельности ПЖ панкреатический сек­рет инфильтрирует окружающую промежуточную ткань с формированием отека железы. В данной ситуации существенно нарушается метаболизм клеток органа: имеют место гипоксия и дезинтеграция клеток, увеличение количества внутриклеточного кальция, нарушение обмена адениловых нуклеотидов, активация процессов липолиза и высвобождение лизосомаль-ных ферментов в цитоплазму, особенно в условиях внутриклеточного аци­доза. Важная роль отводится повышению проницаемости лизосомальных мембран, поскольку их лабилизация и выход лизосомальных ферментов в цитоплазму потенцируют реакции повреждения. Установлено, что лизосо-мальные гидролазы ацинарных клеток осуществляют интрапанкреатиче-скую активацию зимогенов, в частности трипсиногена. Трипсин, в свою очередь, может активировать другие предшественники ферментов ацинар­ных клеток [12, 18]. Из пораженных клеток выделяются гистамин и серо-тонин, резко усугубляющие патологический процесс. Под влиянием инги-бирующих факторов аутолитические процессы могут купироваться, а пато­логический процесс завершается отечной формой панкреатита. В худшем случае под воздействием фосфолипазы, эластазы и трипсина начинается протеолитический некробиоз панкреоцитов. Из патологического очага в кровь и лимфу поступает значительное количество токсигенных полипеп­тидов, липидов, панкреатических ферментов, биогенных аминов и других продуктов ферментативной аутоагресии, которые вызывают токсемию [16].
Категорія: Хронічний панкреатит | Додав: koljan
Переглядів: 481 | Завантажень: 0
Всього коментарів: 0
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]

Онлайн замовлення

Заказать диплом курсовую реферат

Інші проекти




Діяльність здійснюється на основі свідоцтва про держреєстрацію ФОП