Статистика
Онлайн всього: 12 Гостей: 12 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Что не так с тромболитиками?
|
| 20.11.2014, 16:16 |
| Клинико-патофизиологические предпосылки поиска лучшего рецепта репер-
фузионного коктейля таковы. Тромболизис (точнее — фибринолиз с помощью
таких активаторов плазминогена, как, например, альтеплаза) позволяет полностью
восстановить кровоток (3-я степень, по классификации TIMI) в закупоренной
венечной артерии приблизительно у половины больных спустя 1,5 ч от начала
введения тромболитика (The GUSTO Angiographic Investigators, 1993). Перечень
"претензий" к фибринолитикам выглядит так (R. М. Califf, 1999):
v применяя фибринолитики, "полной" реперфузии (3-я степень, по
классификации TIMI) удаётся достичь не более чем у 70 % больных
(невозможность добиться полной реперфузии сопряжена с худшим прогнозом);
v у части больных, у которых удалось полностью восстановить кровоток в
венечной артерии, страдает микроциркуляция, что ухудшает их прогноз по
сравнению с пациентами, у которых перфузия кардиомиоцитов сохранена;
v в первые часы после применения фибринолитиков часто наблюдается
"мерцание" (открытие/ретромбоз) коронарной артерии, что осложняет течение
заболевания;
v после использования фибринолитиков нередко отмечается реокклюзия
сосуда, что сопряжено с удвоением/утроением летальности;
v кровоизлияние в мозг возникает у 0,4—0,9 % больных, получивших тромболи-
тики. Этот показатель продолжает расти с увеличением числа пациентов
пожилого возраста и больных со множественной сопутствующей патологией;
v предшествующее назначение тромболитиков в стандартной дозировке
осложняет последующее проведение коронарографии и ангиопластики
(возрастает риск кровотечения, ухудшаются результаты "баллонирования"
коронарной артерии).
270
Недостаточная эффективность фибринолитиков объясняется в определённой
степени тем, что эти препараты расщепляют фибрин, но оставляют без внимания
содержащиеся в кровяном сгустке тромбоциты. Вырвавшиеся (при разрушении
фибриновой сетки) на свободу тромбоциты выделяют как мощный естественный
прокоагулянт — ингибитор активатора плазминогена, так и вазоактивные амины,
в частности серотонин, обладающий сосудосуживающим действием. Кроме того,
фибринолитики непосредственно могут активировать тромбоциты.
Расщепляя фибрин, активаторы плазминогена вызывают также
высвобождение из кровяного сгустка тромбина. Последний сохраняет каталитическую
активность и обеспечивает дополнительное образование тромбина. Как известно,
тромбин — самый мощный активатор тромбоцитов. Он способствует их дальнейшему
скучиванию (агрегации). Благодаря этому тромб может сохраняться либо
образоваться вновь. Всё это создаёт предпосылки как для неэффективности
тромболизиса, так и для ретромбоза. Значит, надо искать дополнительные пути воздействия
на тромбоцитарный компонент кровяного сгустка и вообще на функцию кровяных
пластинок, а также оптимизировать пути нейтрализации тромбина.
Такой известный и широко применяемый при лечении больных инфарктом
миокарда дезагрегант, как аспирин, влияет лишь на один из множества
механизмов, ведущих к активации тромбоцитов. Аспирин блокирует образование тромбо-
ксана Аз за счёт необратимого связывания с циклооксигеназой. То же касается
тиклида и клопидогрела, которые блокируют лишь АДФ-зависимый механизм
активации тромбоцитов. Последние вообще не подходят для лечения инфаркта
миокарда, так как их терапевтическое действие развивается лишь через несколько
дней после начала приёма препаратов.
Неудивительно, что в последнее время столько внимания уделяется блокато-
рам IIb/IIIa-рецепторов тромбоцитов. Именно переход IIb/IIIa-рецепторов из
неактивного в активное состояние (способность связывать фибриноген) — общий
итог различных механизмов активации кровяных пластинок (см. схему). Таким
образом, для успешного тромболизиса (реперфузии) необходимо "атаковать" не
только фибрин, но и тромбин и тромбоциты. Ниже мы рассмотрим испытанные в
последние годы "рецепты" реперфузионного коктейля.
|
| Категорія: Діагностика та лікування інфаркту міокарда | Додав: koljan
|
| Переглядів: 776 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
