Статистика
Онлайн всього: 4 Гостей: 4 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Система комплемента и ее активация
|
| 08.11.2014, 21:55 |
| Эта система включает большую группу белков сыворотки
крови, как правило, относящихся к фракции Р-глобулинов.
В нормальном организме они вырабатываются преимущест-
венно клетками печени и макрофагами и находятся в инерт-
ном, неактивном состоянии.
При развитии иммунного ответа или воздействии инфек-
ционного начала происходит последовательная, каскадная ак-
тивация этой системы. При этом необходимым условием явля-
ется постоянный отрицательный контроль со стороны регуля-
торных факторов, сдерживающих этот процесс, то есть этот ка-
скад может быть заблокирован практически на любом его эта-
пе. В противном случае развиваются неконтролируемые реак-
ции активации комплемента, что приводит к серьезным повре-
ждениям самого организма.
В развитии реакции активации комплемента выделяют два
основных этапа.
1. Пусковой этап, происходящий как на мембране, так и вне
ее и завершающийся образованием СЗ/С5-конвертаз, которые
уже связаны с мембранами клеток. В зависимости от индуциру-
ющих агентов, он может происходить тремя основными путя-
ми. Они обозначаются как классический (основной индуциру-
ющий агент — комплекс антиген—антитело), лектиновый (ин-
дукцирующий агент — микробные углеводы) и альтернативный
путь активации комплемента (индуцирующий агент — микроб-
ные антигены).
2. Цитолитический этап, общий для всех путей. Выражается
в формировании на мембране клетки мишени цитолитическо-
го белкового комплекса, который перфорирует цитоплазмати-
ческую мембрану, нарушает ее целостность, что и приводит
к лизису клеток.
Рассмотрим их подробнее.
4.1.1.1. Пусковой этап
Активация комплемента
по классическому пути
Основным инициатором запуска реакции активации комп-
лемента по классическому пути являются иммунные комплек-
сы антиген—антитело, образованные иммуноглобулинами
классов IgM; igGl; lgG3 и IgG2.
86
Однако нужно сделать оговорку: в последние годы обнаружен целый
ряд других инициаторов этого процесса. Это липид А, входящий в состав
ЛПС грамм-негативных бактерий, комплексированный С-реактивный бе-
лок, ретровирусы, некоторые холестеринсодержашие липиды и др.
В составе константных доменов этих иммуноглобулинов
имеются участки (Cu.4, C72), которые после взаимодействия
антител с антигеном становятся доступными для связывания
с одним из белков системы комплемента — Clq. В результате
формируется комплекс Clqrs, обладающий свойствами фер-
мента.
Clq представляет собой большую макромолекулу, состоящую из 18 по-
липептидных цепей, имеющих характерную структуру, которую некоторые
авторы называют «букетом тюльпанов».
При этом Clq взаимодействует с комплементсвязываюшими участками
антител своими глобулярными, бутонообразными частями. Такое взаимо-
действие приводит к тому, что этот белок начинает функционировать как
фермент (протеиназа). Субстратом для ее действия служат белковые молеку-
лы Clr и С Is, которые расщепляются протеиназой на два фрагмента (кон-
тактный и каталитический). Первым активируется Clr, который потом уча-
ствует в расщеплении С1 s. В дальнейшем происходит их встраивание в «вет-
ви» молекулы Clq, и образуется комплекс Сер. Комплекс обладает выра-
женной активностью трипсиновой протеиназы (эстеразы). В современной
литературе черта над комплексом означает его ферментную активность.
Этот комплекс может существовать как в растворимой, так и в связан-
ной с мембранами клеток форме.
Ингибитором процесса служит белок Cinh, который обладает способ-
ностью отщеплять встроенный Clr и С Is, нарушая, таким образом, форми-
рование комплекса.
Следующая стадия реакции — образование СЗ-конвертазы,
расщепляющей СЗ-фактор комплемента.
При этом образовавшаяся Clqrs-протеиназа расщепляет белки системы
комплемента С4 и С2 на тяжелые (С4Ь и С2а) и легкие (С4а и С2Ь) фраг-
менты. Затем при участии ионов Са++ происходит связывание их тяжелых
фрагментов в комплекс С4Ь2а (вернее, в Clqsr4b2a), обладающий СЗ кон-
вертазной активностью. Собственно ферментативную специфичность это-
го комплекса определяет С2а. Полагают, что, возможно, и С2Ь участвует
в образовании этого комплекса, стабилизируя в его структуре тиоэфирную
связь между остатками цистеина и глутамина. Если же такой иммобилиза-
ции не наступает, то в растворе комплекс быстро инактивируется.
Блокаторами процессов образования комплекса служит ряд молекул
CD55 (DAF — Decay-activating factor); C4bp и другие, которые могут кон-
курировать или вытеснять С2а из комплекса.
87
Активация СЗ-фактора комплемента является одним из ос-
новных событий всего каскада реакции (см. рис. 4.1). Ее осуще-
ствляет фиксированный на мембране Clqsr4b2a комплекс, рас-
щепляя СЗ на 2 фрагмента: СЗЬ (м.м. 185 кД) и СЗа (м.м. 10 кД).
Легкий фрагмент СЗа остается в жидкой фазе и представляет
собой мощный хематтрактант и анафилактоген, активируя
лимфоциты, нейтрофилы, тучные и другие клетки. Другой же
фрагмент, СЗЬ, связывается с фиксированным на мембране
клетки комплексом Clqsr4b2a, в результате чего последний
приобретает свойства С5-конвертазы. То есть образовавшийся
комплекс Clqsr4b2a3b способен расщеплять белок комплемен-
та С5, фрагменты которого начинают формирование цитолити-
ческого комплекса.
При этом ферментативная специфичность комплекса тоже
определяется его фрагментом С2а. Поэтому данный комплекс
часто и обозначают как СЗ/С5-конвертазу. Однако в разные пе-
риоды формирования комплекса создаются оптимальные усло-
вия сначала для расщепления СЗ, а уже затем — С5-компонен-
тов комплемента.
Не фиксированный, растворимый СЗЬ быстро инактивиру-
ется в сыворотке крови фактором I (в определенной степени фа-
ктор I может инактивировать и фиксированный СЗЬ). Фиксиро-
ванный же на мембране СЗЬ даже вне указанного комплекса об-
ладает опсонизирующей активностью, поскольку на многих
клетках иммунной системы имеются рецепторы для СЗЬ.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 456 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
