Статистика
Онлайн всього: 2 Гостей: 2 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Некоторые механизмы передачи активирующих сигналов
|
| 08.11.2014, 21:54 |
| Взаимодействие многих из приведенных выше молекул,
экспрессированных на клетках, приводит к активации этих
клеток. Активация, в общем смысле этого слова, сводится к пе-
реходу клеток в состояние повышенной готовности к выполне-
нию их прямых функций.
Существуют различные механизмы передачи сигналов
внутрь клетки после взаимодействия рецепторов. Большинство
из них изучено пока недостаточно. В то же время можно обоб-
щить несколько таких вариантов передачи сигналов.
Цитоплазматические участки многих рецепторов, в том
числе TCR и BCR, тесно связаны с молекулами ферментов про-
теинкиназ. Связывание с лигандами и перекрестное «сшива-
ние» рецепторов вызывает изменение конформации этих фер-
82
CD-58
CD-2
LFA-l,Mac-l
LFA-1
LFA-1
VLA-4
50
70
90
60
124
100
ментов. В результате протеинки-
назы осуществляют фосфорили-
рование белков. Обычно это про-
исходит по остаткам тирозина,
треонина и серина.
В результате фосфорилирова-
ния активируется фосфолипаза С.
В дальнейшем она транспортиру-
ется на цитоплазматическую мем-
брану клетки. Здесь этот фермент
катализирует гидролиз располо-
женных в мембране фосфоинози-
тидов, в частности, фосфатидили-
нозитол-4-5 дифосфата на 1,2-диацилглицерин и 1,4,5-инози-
толтрифосфат. Образуются два очень важных для активации
клеток компонента. Один из них — инозитолтрифосфат, актив-
но мобилизует внутриклеточный Са~+. Другой — диацилглице-
рин, воздействует на протеинкиназу С. Таким образом проис-
ходит как бы раздвоение сигнала.
Одна ветвь этого сигнала, связанная с повышением кон-
центрации Са++, способствует активации фермента кальцинев-
рина (серинтреониновая тирозинфосфатаза). Этот фермент ка-
тализирует, в частности, дефосфорилирование транскрибцион-
ного фактора NF-AT, что в конечном итоге приводит к актива-
ции генов, с которых происходит считывание.
Другая ветвь сигналов, связанная с активацией протеинки-
назы С, приводит к активизации ряда других клеточных фер-
ментов, в частности так называемого МАР-каскада (MAP —
mitogen-activated protein). Конечным звеном этих реакций яв-
ляются киназы ERK-1 и ERK-2 (extracellular signal regulated
kinase). Эти ферменты перемешаются в ядро клетки, где акти-
вируют другие белки, ответственные за экспрессию «ранних ге-
нов активизации». Таким образом может происходить актива-
ция весьма важного транскрипционного фактора называемого
АР-1, который способствует активизации генов, кодирующих
выработку IL-2.
Существуют и другие, менее изученные механизмы переда-
чи сигналов от внешних рецепторов в ядро, активирующих ге-
нетический аппарат клеток . В реальности, видимо, существует
достаточно большое число путей передачи сигналов, которые
конкурируют, либо взаимно усиливают друг друга.
83
В конечном же итоге, взаимодействие продуктов этих реак-
ций и определяет поведение стимулированной клетки, которое
выражается в активации, супрессии или апоптозе.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 451 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
