ДИПЛОМНІ КУРСОВІ РЕФЕРАТИ

Статистика






Онлайн всего: 3
Гостей: 3
Пользователей: 0



ИЦ OSVITA-PLAZA

Реферати статті публікації

Пошук по сайту

 

Пошук по сайту

Головна » Реферати та статті » Медицина » Імунізація

История SV-40 и ВИЧ
В 1959 г. Бернайс Эдди (1903-1989), исследователь из американского Национального института здоровья (NIH), решила, наконец, изучить странное явление, на которое обратила внимание еще в 1955 г. Культуры клеток обезьяньих почек, на которых выращивались полиовирусы, гибли сами по себе, без какого-либо вмешательства извне и без какой-либо видимой причины. Дважды она сообщала об этом своему руководству в докладных записках, и оба раза ее сообщения были проигнорированы. В 1959 г. д-р Эдди приготовила экстракт почечной ткани, взятой у десяти обезьян, и подкожно ввела его 23 новорожденным хомякам. В течение 9 месяцев у 20 из них развились огромные подкожные злокачественные опухоли, от которых все они позднее погибли. Оказалось, что причиной этого был неизвестный вирус. Этот ДНК-содержащий вирус оказался более устойчив, чем вирус полиомиелита, а потому меры, предпринимавшиеся для инактивации вируса полиомиелита, ему не вредили. Как и аденовирусы (также ДНК-вирусы), этот вирус мог вызывать развитие опухолей у биологических видов, не являющихся его естественными хозяевами. В июле 1960 г. д-р Эдди представила свои находки Джозефу Смейделю, возглавлявшему биологическое отделение института, присовокупив, что, вероятно, причиной развития опухолей стал какой-то вирус обезьян. Не желая ни во что толком вникать, тот сразу же заявил, что речь идет о безобидных подкожных «шишках», и предупредил Эдди, чтобы та не лезла не в свое дело. Однако в том же самом году в лабораториях «Мерка» в Пенсильвании д-ра Бен Свит и Морис Хиллеман выделили этот вирус. Поскольку это был 40-й вирус, найденный в почках макак-резус, то его назвали SV (simian virus)-40. В то время как новые и новые миллионы американцев получали вакцину Солка, в СССР и восточноевропейских странах испытывалась вакцина Сэбина, которая, как позднее выяснилось, также была заражена SV-40. В начале 1961 г. состоялось тайное совещание чиновников здравоохранения и производителей полиовакцин, на котором производители объявили,

что SV-40 для человека безопасен. Однако в марте того же года Служба здравоохранения США приказала производителям позаботиться о том, чтобы вирус отсутствовал во всех будущих вакцинах. При этом никто из чиновников не потребовал отозвать с рынка зараженные серии вакцин и никто не сообщил публике о том, что обнаруженный вирус вызывает раковые опухоли у лабораторных животных.
Тайное всегда становится явным, и ждать разоблачения пришлось не слишком долго. Уже 21 июля 1961 г. «Нью-Йорк Таймс» сообщила, что «Мерк» и другие производители прекратили выпуск полиовакцин и заняты поиском способов удалить из них какой-то обезьяний вирус. В ответ на запрос Служба здравоохранения заявила, что не располагает доказательствами того, что этот вирус может представлять опасность. В 1962 г. начались эпидемиологические исследования. Молодой выпускник Гарварда д-р Джозеф Фромени, поступивший на работу в Национальный институт рака, исследовал, с двумя своими коллегами, сохранившиеся образцы вакцин Солка выпуска мая и июня 1955 г., первых месяцев общенациональной прививочной кампании. Вакцины условно были разделены на 3 группы — с высоким, средним и низким содержанием SV-40, после чего исследователи сравнили смертность от рака шести-восьмилетних детей, ранее получивших прививки от полиомиелита. Согласно полученным данным, опубликованным в «Журнале Американской медицинской ассоциации», разницы в смертности между штатами, получившими вакцины с высоким, средним или низким содержанием SV-40, а также со штатами, получившими вакцины без вируса SV-40, обнаружено не было. В течение долгого времени американская медицинская администрация выставляла эти данные в пользу свидетельства того, что SV-40 безопасен для человека61. В 1976 г. Фромени вернулся к теме SV-40.
61 В СССР история с вирусом SV-40 также не осталась без внимания ученых (но отнюдь не широкой публики). В архивах Минздрава СССР имеется информация о том, что на Всесоюзной конференции по проблеме безопасности вирусных вакцин и вакцинопро-филактике гриппа, кори и оспы, состоявшейся 8-10 июля 1968 г. в Москве, в ряде докладов было «показано, что культуры почек обезьян (в т. ч. зеленых мартышек), даже после установленного карантина, контаминированы в 50-90% случаев латентными вирусами... Конференция рекомендует: ...считать недопустимым использование для производства живых вирусных вакцин ткани взрослых животных, особенно обезьян, наиболее контаминированных различными вирусами, в том числе и патогенными для человека. Сама система использования взрослых диких животных, с неизвестным анамнезом, не позволяет гарантировать от заноса еще неизвестных или пока не определяемых вирусов» (ГАРФ, фонд 8009, опись 50, дело 76, л. 25-26). Однако и ныне полиовирусы для вакцины Сэбина выращиваются на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек (Медуницын Н. В. Вакцинология. М, 1999, с. 161).

Он исследовал группу подростков (в подавляющем большинстве — выходцев из малообеспеченных негритянских семей), которые в начале 1960-х гг. были объектом прививочных экспериментов в одном из госпиталей Кливленда. Тогда врачи-экспериментаторы занимались определением безопасности различных доз вакцин, и новорожденные получили дозу вакцины в 100 (!) раз превышающую дозу для взрослых. В основном их прививали живой полиовакциной Сэбина, которая, как было установлено, также была контаминирована SV-40. В течение 1976-79 гг. Фромени и его помощники разослали анкеты подросткам и, получив ответы, пришли к выводу, что никаких проблем со здоровьем SV-40 не создает. При этом они, впрочем, признали, что ответило недостаточное количество человек (менее половины), что для развития опухолям может потребоваться больше 17-19 лет и что риск ущерба для здоровья вследствие заражения оральной вакцины ниже, чем он может быть при заражении вакцины инъекционной. Тем не менее, данные исследования были опубликованы, и федеральное правительство сочло, что на изучении вируса можно ставить крест. Но все оказалось далеко не так просто и безоблачно, как это казалось на уровне эпидемиологических исследований. Настоящие открытия и настоящий шок от них были еще впереди.
В 1988 г. два бостонских ученых, д-р Роберт Гарсия и его ассистент д-р Джон Бергзагель, исследовали опухоли человеческого мозга, используя незадолго до того разработанную технологию полимераз-ной цепной реакции (ПЦР), и обнаружили в более чем половине новообразований (опухолей сосудистого сплетения и эпителиальных опухолях желудочков мозга у детей) непонятную ДНК, которая при ближайшем рассмотрении оказалась ДНК вируса SV-4062. Собственно, они не были первыми, кто обнаружил этот вирус в человеческих опухолях. В 1979 г. коллектив американских исследователей написал статью, озаглавленную «Влияние полиовакцины, зараженной SV-40, на частоту и тип опухолей центральной нервной системы у детей: популяционное исследование». Было обнаружено значительное увеличение частоты опухолей мозга у детей, чьим матерям делались прививки вакцинами, зараженными SV-40. Ученые писали: «В конце 1950-х и начале 1960-х гг. произошло увеличение частоты опухолей центральной нервной системы, обнаруженных у детей, как это было зарегистрировано в онкологическом регистре штата Коннектикут.
62 Bergsagel D. J. et al. DNA sequences similar to those of simian virus 40 in ependymomas and chorioid plexus tumours of childhood. N. Engl. J. Med. 1992; 326:988-993.

С 1955 по 1961 гг. в Коннектикуте использовалась полиовакцина, которая, как это позднее выяснилось, была заражена SV-40. На животных моделях SV-40 вызывал опухоли центральной нервной системы... Особенно значительным было увеличение количества глиом (астроцитома, спонгиобластома и мультиформная глиобластома) у детей, родившихся в 1956-62 гг. Среди пациентов с медуллобластомой 10 из 15 были заражены SV-40. Этот уровень значительно выше, чем в контрольной группе (детей без опухолей мозга)... SV-40 способен избирательно вызывать злокачественные опухоли. В заключение мы демонстрируем ясную связь между инфицированием SV-40 и развитием медуллобластомы и... частотой глиом»63. Однако до появления метода ПЦР методы идентификации были достаточно примитивны и не могли служить надежным доказательством наличия вируса. Метод ПЦР был неизмеримо более достоверным и точным, и не считаться с исследованиями, сделанными с его помощью, было уже нельзя. Особенно настораживал тот факт, что хотя дети, казалось, не могли получить контаминированные полиовакцины, вирус присутствовал в их опухолях! Это могло означать только одно: вирус оказался способным распространяться и вертикально — от матери к ребенку.
Следующий шаг в исследовании вируса SV-40 был сделан д-ром Мишелем Карбоуном, который, обнаружив, что инъекция вещества, содержащего этот вирус, вызывает у хомяков развитие не только злокачественных опухолей в месте укола, но и редкого вида рака средостения — мезотелиомы, решил проверить хранящиеся в Национальном институте здоровья образцы этой опухоли. До 1950-х гг. эта опухоль встречалась исключительно редко, но затем ее частота начала резко возрастать, что относили на счет предшествовавшего контакта с асбестом. Правда, примерно у 20% заболевших истории работы с асбестом не обнаруживалось, но этому факту большого значения не придавали. Карбоун исследовал 48 образцов и в 28 из них он нашел SV-4064. Он же обнаружил SV-40 в иных злокачественных опухолях человека, а именно в остеосаркомах65. Вслед за этими появились и другие публикации, указывавшие на наличие SV-40 в злокачественных опухолях.
63 Farwell J. R. et al. Effect of SV40 virus-contaminated polio vaccine on the incidence and type of CNS neoplasms in children: a population-based study. Trans. Am. Neurol. Assoc 1979-104:261-4.
64 Carbone M. et al. Simian virus 40-like DNA sequences in human pleural mesothelioma. Oncogene 1994; 9:1781-1790.
65 Carbone M. et al. SV40-like sequences in human bone tumours. Oncogene 1996; 13:527-535.

Проблема заключалась еще и в том, что все образцы всех вакцин периода 1955-1963 гг. были властями вполне предусмотрительно уничтожены, а потому оставалось непонятным, сколько же именно серий вакцины и каким количеством вируса были инфицированы. Помощь пришла неожиданно. Д-р Герберт Ратнер, бывший директор Службы общественного здравоохранения в Оук Парк (Иллинойс), профессор кафедры профилактической медицины и общественного здравоохранения медицинского факультета университета в Чикаго и редактор «Бюллетеня Американской ассоциации врачей Службы общественного здравоохранения», в 1997 г., незадолго до своей смерти, связался с Мишелем Карбоуном и передал ему семь запечатанных пробирок с полиовакциной, которые хранились у него замороженными с 1955 г. Он хранил эти пробирки в течение 42 лет, ожидая возможности довериться кому-либо и отдать их. Такого человека он нашел в лице д-ра Карбоуна и не ошибся. Эта была последняя услуга, которую честный ученый оказал людям в борьбе против прививочного истеблишмента66. Эти семь пробирок с полиовакциной, чудесным образом попавшие к Карбоуну, позволили тому сделать новое и очень важное открытие. То, что все вакцины из пробирок Ратнера были, как и ожидалось, заражены SV-40, удивить уже не могло67. Однако Карбоун обнаружил другой штамм SV-40, который он назвал «первичным». Хотя производители, как им и было приказано, переключились в 1961 г. с макак-резус на зеленых африканских мартышек, у которых не было вируса SV-40, они продолжили использование потенциально зараженных штаммов, выращенных на тканях почек макак-резус, для инициации процесса производства вакцины. Производители проверяли, не проскользнул ли вирус SV-40, в сериях тестов продолжительностью в две недели. Но когда Карбоун повторил эти тесты, он обнаружил, что второй, медлен-
66 Не говоря о многочисленных публикациях Герберта Ратнера в 1950-60-х гг., в которых
он протестовал против фальсификации данных исследований и против разнузданной
прививочной пропаганды, можно отметить, что в мае 1960 г. д-р Ратнер председатель
ствовал на совещании экспертов в рамках 120-го ежегодного собрания Медицинского
общества Иллинойса. Эксперты обсудили увеличивающееся количество случаев пара-
литической формы полиомиелита в США. Материалы совещания были опубликованы
в августовском номере «Медицинского журнала Иллинойса» за 1960 г., заклеймившем
вакцину Солка как несомненное мошенничество. Д-р Ратнер был философом, теологом,
сторонником домашних родов и многодетных семей, активистом «Международной Мо-
лочной лиги», в которой он и неоднократно упоминающийся в этой книге педиатр Роберт
Мендельсон были членами медицинского консультационного комитета.
67 Считается, что вирусом SV-40 были заражены как минимум 30% всех выпускавшихся
тогда вакцин Солка. См. Shah К., Nathanson N. Human exposure to SV40: review and com
ment. Am. J. Epidemiol. 1976; 103:1-212.

но растущий «первичный» штамм SV-40 требует 19 дней для обнаружения. В опубликованном отчете о результатах исследования вакцин, полученных от Ратнера, Карбоун отметил, что есть вероятность того, что «первичный» SV-40 годами ускользал от скрининг-тестов производителей и продолжал инфицировать прививаемых и много лет спустя после 1962 г. Вполне вероятно, что этот вирус проникает и в нынешние полиовакцины. В главе о коклюше я упоминал супругов Горвин, родителей двухлетнего Александра, скончавшегося от медуллобластомы в январе 1998 г. Во всех пяти независимых лабораториях, куда ткань опухоли была отправлена на исследование, методом ПЦР было подтверждено наличие SV-40. Парадокс же заключался в том, что в пупочной крови, сохраненной после родов, этот вирус обнаружен не был. Таким образом, в момент родов и мать, и сын носителями вируса не являлись. Ребенок был инфицирован им позднее. Родители считают, что полиовакцина «Оримьюн» (производитель — компания «Ледерле»), прививку которой получил Александр, была заражена SV-40. В доказательство этого эксперт, приглашенный ими как свидетель истца (семья Горвин подала иск в Центральный окружной суд Калифорнии против хозяина «Ледерле», компании «Америкэн Хоум Продактс»), заявил, что вакцина «Оримьюн» производится на основе «семенного фонда» вирусов, полученных еще Сэбином; при этом «Ледерле» не смогла представить никаких доказательств, что она нашла технику эффективной нейтрализации SV-40 или что она уничтожила зараженные культуры (старый прививочный принцип «Не пропадать же добру!» — вместо уничтожения культур «Ледерле» выбрала проведение повторных проверок серий вакцин на основе этих культур)68. Бюрократические зацепки позволили вакцинаторам выйти и на этот раз сухими из воды, суд в 2003 г. отклонил иск. Эту историю я привожу здесь исключительно с целью показать, что проблема удаления SV-40 из вакцин, возможно, до сих пор не нашла своего решения. К сожалению, материалов об оригинальных исследованиях связи SV-40 с опухолями в советской или российской научной литературе мне обнаружить не удалось.
68 Справедливости ради следует признать, что «Ледерле» имела на это право. Утвержденные 25 марта 1961 г. изменения в федеральных правилах, касающиеся производства оральных полиовакцин, не требовали полного отказа (discarding) от зараженных культур, но лишь вводили дополнительные критерии контроля, в том числе и двухнедельное наблюдение, которое, как было показано Карбоуном на вакцинах Г. Ратнера, могло быть недостаточным. Кроме того, как доказали позднее, предложенное двухнедельное наблюдение оказалось несостоятельным не только по причине краткости наблюдения, но и потому, что оно опиралось на количественные показатели присутствия SV-40. Вирус в количестве ниже определяемого чувствительностью метода мог оставаться в вакцинах.

В апреле 2001 г. в Чикагском университете собралась конференция по SV-40, на которой присутствовали свыше 60 ученых из различных стран. Практически все выступившие подтвердили, что вирус SV-40 обнаруживается в человеческих опухолях. Интересно, что на конференции прозвучало предложение... создать вакцину против SV-40. Я думаю, читатели вспомнят о похожем предложении создать вакцину против опоясывающего герпеса, заболеваемость которым начала расти по мере распространения прививок против ветряной оспы. Сначала из-за прививок люди начинают страдать от новых болезней, потом против этих болезней придумывают вакцину, которая, в свою очередь, также станет причиной каких-нибудь недугов, и для их предотвращения потребуется новая вакцина... Неужели так и будет крутиться бесконечное колесо «прививки — болезни — прививки» на радость производителям и распространителям вакцин?
В конце июня 2004 г. на конференции в Роквилле (Мэриленд) неугомонный Карбоун собщил о своей новой находке. Изучив сохранившиеся в США образцы советской живой полиовакцины конца 1960-х гг., он обнаружил SV-40 и там. Тогда Карбоун проанализировал метод уничтожения SV-40 хлоридом магния, применявшийся в СССР, и пришел к выводу, что тот был эффективен на 95%. Таким образом, советские вакцины, которые рассылались по всем соцстранам, а также в Японию (по некоторым сведениям их приобрели около 100 государств), были также контаминированы обезьяньим вирусом. Д-р Константин Чумаков, сын акад. М. П. Чумакова (1909-1993), «отца советской полиовакцины» (см. ниже), ныне работающий при Управлении контроля пищевых продуктов и лекарств (FDA), отправился в Москву, чтобы разобраться с вопросом относительно заражения вакцин SV-40. Увы... Читатели уже могут догадаться, что никаких образцов вакцин тех лет не сохранилось. Как, впрочем, и документации...69.
Сегодня уже не вызывает сомнений, что SV-40 находится в человеческих опухолях. Вопрос лишь в том, какую именно роль играет этот вирус в развитии опухолей. Ведущие специалисты считают SV-40 канцерогеном класса 2А70. Молекулярные исследования помогли установить, что ДНК этого вируса способна встраиваться в ДНК отдельных клеток хозяина. Однако если в обычных клетках неконтролируемое размножение вируса приводит к их гибели, то в клетках нервной
59 Bookchin D. Vaccine scandal reveals cancer fears. New Scientist July 10, 2004.
70 Gazdar A. F. et al. SV40 and Human Tumours: Myth, Association or Causality? Nat. Rev.
Cancer 2002;957-64

и мезотелиальной тканей вирус способен подавлять функцию гена, блокирующего рост опухолей, и таким образом вирусу удается выжить. Предполагается, что эти особенности вируса объясняют, почему раковые клетки, содержащие SV-40, более устойчивы к радиационной терапии и химиотерапии. Что же касается асбеста, то он, вероятно, играет роль т. н. соонкогена, подавляя иммунный ответ, направленный на уничтожение стремительно образующихся клеток71.
Еще одна обсуждаемая сегодня гипотеза, связанная с полиовакци-нами, имеет отношение к появлению синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Впервые предположение о том, что неизвестно откуда взявшийся и продолжающий распространяться по земному шару вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) связан с зараженными полиовакцинами, прозвучало в начале 1990-х гг. Ученые все более сходились во мнении, что одна из разновидностей вируса (ВИЧ-1) имеет своим предшественником обладающий очень сходными свойствами вирус, характерный для шимпанзе. Вопрос, главным образом, был в том, когда и каким образом он смог пересечь межвидовой барьер72. Предлагалось несколько теорий, в том числе довольно экзотических (использование крови шимпанзе для усиления полового возбуждения, опыты на людях, когда им вводилась кровь шимпанзе с целью выяснить, гибнут ли в крови человека малярийные плазмодии, имеющиеся у приматов и пр.); наибольшую популярность приобрела теория случайного заражения, согласно которой вирус шимпанзе инфицировал одного из охотников на шимпанзе после случайного пореза. В 1991 г. сотрудник Калифорнийского университета в Сан-Франциско Блейн Элсвуд высказал свою гипотезу, которая связывала появление СПИДа и кампанию конца 1950-х гг. по массовому использованию живых полиовакцин, вирусы для которых выращивались на культурах почек шимпанзе. В деталях эта версия была изложена в статье Томаса Куртиса «О происхождении СПИДа»73. В 1994 г. эта идея была далее развита Элсвудом и Стрикером в журнале «Медицинские гипотезы». Авторы привели доказательства того, что распространение СПИДа, начав-
71 Относительно возможных молекулярных механизмов онкогенеза с участием SV-40 см., например, Matker С. М. The biological activities of simian virus 40 large-T antigen and its possible oncogenic effects in humans. Monaldi Arch. Chest. Dis. Apr 1998; 53(2):193-7 или MuttiL. et al. Simian virus 40 and human cancer. Monaldi Arch. Chest. Dis. Apr 1998; 53(2): 198-201.
72 Имеется по меньшей мере один современный пример, когда прививки помогли вирусу перескочить межвидовой барьер: внезапно вспыхнувшая эпидемия собачьего парвови-Руса была, по всей вероятности, вызвана лабораторной ошибкой — в собачью вакцину попал вакцинный вирус кошачьей панлейкопении.
73 Curtis С. The Origin of AIDS. Rolling Stone March 19, 1992; 626:54-59, 61, 106, 108.

шееся из Экваториальной Африки, и массовые кампании 1957-1959 гг. по прививанию местного населения полиовакциной могут быть связаны между собой74. Три года спустя в том же журнале два других ученых, Рейнхардт и Робертс, продолжили тему75. Следующий по важности шаг был сделан не ученым, а журналистом, бывшим сотрудником «Би-би-си» Эдвардом Гупером, опубликовавшим в 1999 г. свою быстро ставшую бестселлером книгу в тысячу страниц под названием «Река: путешествие к истокам ВИЧ и СПИДа»76. Своей книгой и более поздними исследованиями Гупер пытался внести ясность в этот вопрос и подтвердить теорию, оказавшуюся очень и очень не по душе властям. Гупер считает, что начало СПИДу дала так называемая СНАТ-полиовакцина, которой в 1957-1960-х гг. были привиты свыше одного миллиона африканцев. Прививки делались на территории Бельгийского Конго и на территории Руанды-Урунди, находившейся под контролем Бельгии (сейчас Демократическая Республика Конго, Руанда и Бурунди) Для приготовления вакцин использовались культуры почечных клеток макак-резус, гвинейских бабуинов и зеленых мартышек. Не поверив заявлениям тех, кто принимал участие в тех далеких событиях, и проделав огромную исследовательскую работу (для чего он несколько раз посещал с экспедициями Центральную Африку), Гупер установил, что для производства некоторых СНАТ-вакцин в группе исследователя Хилари Копровски использовались также и шимпанзе; до закрытия экспериментальной станции в 1960 г. (из-за начавшегося восстания бельгийцам пришлось покинуть Африку) на нее было переправлено около 600 шимпанзе. Сэбин со своими вакцинами экспериментировал на русских (см. ниже), а Копровски — на африканцах; каждый стремился опередить противника, каждый спешил стать спасителем мира от полиомиелита. Книга Гупера наделала столько шума и обещала иметь такие последствия, что в сентябре 2000 г. Королевское общество собрало в Лондоне свою конференцию, на которой выступили сам Хилари Копровски и известный американский вакцинатор Стэнли Плоткин, некогда бывший ассистентом Копровски. В своих докладах они заявили, что были проведены исследования сохранившихся образцов СНАТ-вакцин и никаких вирусов там обнаружено не было; на основании этого, по их мнению, гипотеза
74 Elswood В. F., Strieker R. В. Polio vaccines and the origin of AIDS. Med. Hypotheses June
1994; 42:347; 54-74.
75 Reinhardt V., Roberts A. The African polio vaccine-acquired immune deficiency syndrome
connection. Med. Hypotheses May 1997; 48:367.
76 Hooper E. The River: A Journey to the Source of HIV and AIDS. 1999.

вполне опровергнута. Однако ни Гупера, ни его многочисленных сторонников это не остановило. «Река» Гупера переиздается постоянно, каждый раз с все новыми фактами, свидетельствующими в пользу гипотезы о вакцинном происхождении ВИЧ-1. Кроме того, в процессе сбора свидетельских показаний вскрылись весьма неприглядные факты давления на свидетелей, попыток подкупа или шантажа, давления на научную прессу с тем, чтобы не публиковались исследования, которые могут навсегда подорвать доверие публики к вакцинам и стать поводом для исков в миллиарды долларов, так что до конца разбирательства по связи СПИДа и полиовакцин еще очень и очень далеко.

Ви переглядаєте статтю (реферат): «История SV-40 и ВИЧ» з дисципліни «Імунізація»

Заказать диплом курсовую реферат
Реферати та публікації на інші теми: ОРГАНІЗАЦІЯ І СТРУКТУРА АУДИТОРСЬКОЇ ДІЯЛЬНОСТІ
СИСТЕМИ АВТОМАТИЗОВАНОГО ПРОЕКТУВАННЯ ПРОДУКЦІЇ
Перевірка постановки обліку капітальних інвестицій на підприємств...
Визначення вартості капіталу
Етапи процесу кредитування


Категорія: Імунізація | Додав: koljan (13.01.2014)
Переглядів: 620 | Рейтинг: 0.0/0
Всього коментарів: 0
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]

Онлайн замовлення

Заказать диплом курсовую реферат

Інші проекти




Діяльність здійснюється на основі свідоцтва про держреєстрацію ФОП