Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Иммунодепрессанты
|
| 09.11.2014, 00:28 |
| Иммунодепрессантами (или иммуносупрессорами) называ-
ют вещества, которые способны подавлять развитие иммуноло-
282
гических реакций. При инфекционной патологии эти вещества
применяются неоправданно редко, поскольку считается, что
для подавления инфекционного начала требуется выраженное
проявление реакции иммунитета. Не отрицая этого, следует от-
метить, что следствием развития многих инфекционных пато-
логий является появление аутоиммунных болезней, результа-
том которых может быть смерть.
Наглядным примером в данном случае может служить развитие аутоим-
мунного энцефалита, индуцированного морбилловирусами. Именно с ни-
ми связывают разрушение миелина при чуме плотоядных и, возможно,
при рассеянном склерозе у человека. Полагают, что F-белок морбиллови-
русов (вирус кори, вирус чумы плотоядных) имеет небольшие аминокис-
лотные последовательности, сходные с таковыми в белках миелина. Поэ-
тому при формировании иммунитета, к антигенам морбилловирусов со-
провождающегося сильной воспалительной реакцией и повышением про-
ницаемости сосудов, в мозг проникают сенсибилизированные к миелину
лимфоциты. Возможно, эти клетки с антивирусной — антимиелиновой на-
правленностью формируются и в самой мозговой среде. В результате сразу
вслед за болезнью (или через отдаленный промежуток времени) развивает-
ся аутоиммунная патология, сопровождающаяся разрушением структур
мозга и смертью.
Поэтому терапия таких болезней, вернее их последствий,
требует применения иммуносупрессируюших агентов. Вполне
логично предположить, что количество веществ, супрессирую-
щих иммунный ответ, соотносимо с количеством веществ, дей-
ствующих как стимуляторы. К сожалению, вопросы, связанные
с иммуносупрессией, меньше изучены.
В настоящее время можно выделить несколько групп наи-
более изученных иммунодепрессантов.
Во-первых, сюда можно относить все препараты, рассмот-
ренные в главе 6.6.1 (нестероидные противоспалительные пре-
параты).
Во-вторых, это стероидные противовоспалительные препара-
ты — кортикостероидные гормоны. Препараты этого ряда и
механизм их действия также подробно рассмотрены в главе
6.6.1.
В-третьих, это цитостатики — препараты, обладающие ци-
тостатической активностью. Прежде всего, это 6-меркаптопу-
рин и его производные (Азатиоприн, Циклофосфамид, Винб-
ластин, Винкристин, Колхицин и др.).
Механизм действия большинства препаратов этого ряда сво-
дится к вовлечению их в метаболизм нуклеиновых кислот. Кон-
283
курируя с нормальными кислотами, эти вещества нарушают
процессы репликации ДНК, что влечет за собой гибель клетки.
Препараты этой группы довольно токсичны, поскольку по-
вреждают не только лимфоциты, но и другие делящиеся клетки
организма. Их применяют в основном при опухолевых заболе-
ваниях и при трансплантации органов.
В-четвертых, это препараты золота — Кризанол, Аурано-
фин. Механизм их действия неоднозначен и пока не вполне по-
нятен. Иногда препараты золота могут, ингибируя гуморальные
реакции, усиливать клеточный иммунный ответ. При этом от-
мечается явный, дозозависимый эффект. Чаше всего эти препа-
раты применяют при аутоиммунных болезнях (ревматоидном
артрите, псориазе).
В-пятых, это антисыворотки против различных компонен-
тов иммунной системы: пула или различных популяций лейко-
цитов, иммуноглобулинов, компонентов комплемента т. д.
Механизм их действия сводится к специфическому связы-
ванию и блокаде функциональной активности факторов имму-
нитета. Эти препараты известны довольно давно и используют-
ся с целью терапии болезней, сопровождающихся гипертрофи-
рованной иммунной реактивностью.
В-шестых, это препараты, нарушающие пролиферацию клеток
иммунитета и экспрессию рецепторов на лимфоцитах. К этой
группе относят Циклоспорин А, препарат FK506, Рапамицин
и ряд других препаратов.
Механизм их действия сводится к тому, что Циклоспорин А и
FK506 связываются в клетке с соответствующими белками-им-
мунофилинами. (Эти белки были открыты совсем недавно.)
Данный комплекс в дальнейшем легко связывается с кальци-
неврином. В результате последний теряет способность дефос-
форилировать цитоплазматическую субъединицу фактора NF-
АТ. (Механизмы прохождения сигналов, с участием этого
транскрибционного фактора, описаны в главе 3.6.2.)
Потеря способности транскрибционного фактора NF-AT
активироваться влечет за собой нарушение всего дальнейшего
каскада реакций. В конечном счете это приводит к блокаде
процессов активации Т-лимфоцитов и подавляет секрецию IL-
2. Сами Т-клетки при этом не погибают.
Рапамицин также связывается с иммунофилинами, но его
мишенью является не кальциневрин, а протеинкиназа, участ-
вующая в механизмах синтеза а-цепи рецептора для IL-2. В ре-
зультате способность к синтезу этого рецептора ингибируется, а
клетка теряет способность к активации.
284
Эта группа препаратов открыта сравнительно недавно
и имеет очень хорошие перспективы, поскольку действие их
достаточно целенаправленно: препараты не убивают клетки,
а лишь не позволяют им активироваться.
В настоящее время препараты этой группы, особенно Цик-
лоспорин А, является препаратами выбора при длительной им-
муносупрессивной терапии. В основном их используют при
трансплантации органов.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 574 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
