Статистика
Онлайн всього: 5 Гостей: 5 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Естественные киллеры (NK-клетки)
|
| 08.11.2014, 21:49 |
| Естественные киллеры (NK-клетки) не несут на своей по-
верхности ни маркеров Т-, ни маркеров В-лимфоцитов и отно-
сятся к группе так называемых 0-клеток. (Сюда же относят не-
которые неидентифицированные клетки, а также клетки незре-
лых лимфоидных предшественников, которые тоже лишены
типичных рецепторов Т- и В-лимфоцитов.)
Происхождение, развитие
и локализация
В настоящее время полагают, что предшественники NK-
клеток берут свое начало от общей стволовой кроветворной
66
клетки в костном мозге. Несмотря на то, что имеются опреде-
ленные данные о близости NK-клеток к В-клеткам и клеткам
миелоидного ряда, считается все-таки, что NK-клетки являют-
ся ответвлением Т-клеточной ветви развития. Об этом свиде-
тельствуют обшие механизмы цитолиза у NK-клеток и Т-кил-
леров, наличие ряда общих маркеров и ростстимулирующих
факторов. Показано также, что некоторые клетки эмбриональ-
ного тимуса, в зависимости от того, в какие органы они затем
попадают, могут превращаться либо в Т-, либо в NK-клетки.
В периферической крови человека на долю NK-клеток прихо-
дится 10—12% всех циркулирующих лимфоцитов. Зато в пече-
ни их процент достигает 42%, в селезенке — 36%, в лимфоуз-
лах — 3%, в легких — 5%, костном мозге — 2%.
Микроокружение селезенки служит именно той средой, где
происходит их окончательное созревание из предшественника
(npe-NK-клетки) в зрелую NK-клетку. При этом важнейшим
фактором служат IL-1 и особенно IL-2. Другим важным факто-
ром, связанным с дифферениировкой и активацией NK-кле-
ток, является интерферон 7 (IFN7). Под влиянием IL-2 и дру-
гих цитокинов резко активируется литическая способность
NK-клеток, и они превращаются в так называемые LAK-клет-
ки (Lymphokine-activated killer — лимфокинактивированные
киллеры), обладающие очень высокой литической активно-
стью по отношению к широкому спектру мишеней.
Морфология
NK-клетки относятся к большим гранулярным лимфоци-
там — 10—15 мкм в диаметре. В их цитоплазме размещается
большое количество гранул, содержащих перфорин, а также
гранзимы — сериновые эстеразы, вызывающие индукцию
апоптоза при проникновении их в клетки мишени. Кроме того,
NK-клетки содержат хондроитинсульфат А, защищающий са-
ми NK-клетки отаутолиза при киллинге.
Основные мембранные маркеры и рецепторы
Основными маркерами NK-клеток считаются молекулы
CD56 и CD57, причастные к адгезии с мишенью и цитолизу.
Сюда же в последнее время причисляют и другую группу адге-
зивных молекул, обозначаемых как KAR (killer activation recep-
tor).
Кроме того, на NK-клетках экспрессировано большое чис-
ло адгезивных молекул, в том числе интегринов CD11/CD18
3* 67
Таблица 3.5.
Некоторые характеристики
лимфоцитов
Клетки
В-лимфо-
ииты
Орган,
в котором
происходит
основное
развитие
Костный мозг
Основные
мембранные
маркеры
Иммуно-
глобулиновый
BCR, CD-19,
20,21,72.
Основные
субпопуляции
В I (CD-5+)
B2(CD-5')
Т-лимфо-
ЦИТЫ
NK клетки
Костный мозг
и тимус
Костный
мозг
и селезенка
TCR; CD-2,
3,7.
CD-16, 56, 57.
Т-хелперы
(CD-4+)
Т-киллеры
(CD-8+)
68
Основные
функции
Предшествен-
ники
плазматических
клеток серозных
полостей
Предшествен-
ники
плазматических
клеток в
лимфоузлах,
селезенке
и крови
Регуляторная
функция
для В-клеток
и Т-киллеров
Контактный
цитолиз
специфических
мишеней
Контактный
цитолиз
неспецифи-
ческих
мишеней
(|32-интегрины), VLA-2 (Э1-интегрин),
CD2, CD7, CD8, CD44, CD54, CD58 и
других. Этот факт свидетельствует о важ-
ной роли неспецифической адгезии к
клетке-мишени перед ее цитолизом.
Существует субфракция NK-клеток,
обозначаемая как К-клетки. Они выпол-
няют лизис мишеней, уже опсонизиро-
ванных антителами, как правило, классов
IgG 1 и IgG3. К-клетки несут на своей по-
верхности дополнительно молекулу CD 16,
которая является низкоаффинным рецеп-
тором для Fc-фрагмента агрегированного
с IgGl и IgG3 (FC7RIII). Связываясь через
молекулу иммуноглобулина G с клеткой-
мишенью, К-клетки впоследствии и осу-
ществляют их цитолиз, который часто на-
зывают антителозависимым цитолизом.
На поверхности NK-клеток еще экс-
прессируется целая группа ингибиторных
рецепторов — KIR (killer inhibitory recep-
tor), которые распознают собственные
продукты МНС класса I и таким образом
отменяют цитолиз собственных, нормаль-
ных клеток (см. гл. 6.3.4).
Основные функции
1. Киллерная активность
Основной функцией естественных
киллеров является убийство клеток-ми-
шеней, которое развивается после их кон-
такта. NK-клетки обычно распознают на
поверхности клеток-мишеней свободные
углеводные остатки с помощью своих лек-
тиноподобных рецепторов или других мо-
лекул адгезии. Причем контакты могут
проиходить как с поврежденными, так и с
нормальными клетками.
В случае, если клетка не повреждена и
на ее поверхности экспрессированы моле-
кулы МНС класса I (они присутствуют
у всех нормальных клеток организма), раз-
69
виваются реакции «запрета», обусловленные сигналами от ре-
цепторов KIR. При этом лизиса данной клетки не происходит.
При целом ряде патологий развивается утрата клеткой-ми-
шенью молекул МНС класса 1. Это наблюдается при росте
многих опухолей, а также при поражении клеток некоторыми
вирусами (аденовирусами и др.). В этом случае NK-клетки ин-
дуцируют развитие реакции апоптоза клетки-мишени, которая
по механизму и действующим факторам почти аналогична ре-
акции киллинга у Т-лимфоцитов. При этом сохраняется воз-
можность повторного участия N К-клеток в этом процессе (ре-
циклинг).
Считается, что NK-клеткам принадлежит основная роль на
ранних этапах противоинфекционной зашиты. Особенно если
инфекционный процесс был индуцирован агентами, имеющи-
ми внутриклеточную локализацию (вирусы, некоторые бакте-
рии), и в период, когда механизмы специфического иммунного
ответа еще не сформировались.
Способность NK-клеток убивать клетки, лишенные моле-
кул МНС класса I, позволяет рассматривать их функцию как
исключительную. Например, Т-киллеры способны распозна-
вать чужеродный антиген только в комплексе с молекулой
МНС класса I. А если опухолевые клетки перестают экспресси-
ровать молекулы МНС класса I, то Т-киллеры не в состоянии
их распознать. Именно в этой ситуации NK-клетки и реализу-
ют свою эксклюзивную защитную функцию.
То есть если на клеточной мембране экспрессирован анти-
ген МНС класса I с чужеродным антигеном (или измененным
собственным), то цитолитический ответ на такую клетку разви-
вает цитоксический Т-киллер (CD8). Если вообще нет продук-
тов собственных генов МНС класса I, то цитолитическую реак-
цию развивает NK-клетка.
2. Секреторно-регуляторная функция
NK-клетки секретируют IL-2, IL-11, GM-CSF, IFN7 и ряд
других продуктов, которые оказывают регулирующее влияние
на клетки, находящиеся в их микроокружении.
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 552 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
