Статистика
Онлайн всього: 1 Гостей: 1 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
Моноциты и макрофаги (Monocytes/Macrophages)
|
| 08.11.2014, 21:42 |
| Моноциты берут свое происхождение во взрослом организ-
ме от стволовых кроветворных клеток (см. рис. 3.1.), а в эмбри-
оне — из желточного мешка и печени. Дозревая в костном моз-
ге до стадии моноцита, эти клетки поступают в кровь, где цир-
кулируют в течение 2—5 дней. После этого они мигрируют
в различные органы и из моноцитов превращаются в макрофа-
ги. Продолжительность их жизни колеблется от 20 суток до 6—
7 месяцев, в зависимости от субпопуляции и локализации в ор-
гане. Моноциты и локализованные в органах макрофаги при-
нято объединять в систему мононуклеарных фагоцитов.
Считается, что некоторые моноциты способны к одно-
двухкратному делению в резидентном органе (не более 2% от
всего пула этих клеток). Это и объясняет встречающийся в ли-
тературе эффект «размножения» макрофагов в органе.
Морфология
Моноциты представляют собой крупные клетки округлой
формы, с характерным подковообразным ядром. Тканевые ма-
крофаги, как правило, крупнее моноцитов и имеют распла-
станную неправильную форму. Электронно-микроскопиче-
ским анализом ультраструктуры моноцитов показано, что их
мембрана имеет выраженную складчатость. Комплекс Гольджи
хорошо развит. В цитоплазме имеется большое количество гра-
нул-лизосом, содержащих различные ферменты.
28
Основные рецепторы и маркеры
Рецепторный и маркерный аппарат макрофагов довольно
хорошо изучен. Можно суммировать основные группы мемб-
ранных маркеров и рецепторов и связать их с функциональной
активностью этих клеток.
I. Рецепторы для Fc-фрагментов иммуноглобулинов.
Обеспечивают адсорбцию антител к мембране макрофагов.
Наиболее изучены рецепторы для Fc — IgG. Известны три типа
таких Fc-рецепторов:
— FC7RI (или CD64) — высокоаффинный рецептор, взаимо-
действующий как с агрегированным, так и с мономерным IgG;
— FC7RII (или CD32) — взаимодействует только с агрегиро-
ванным IgG и обладает меньшим аффинитетом;
— FC7RIII (или CD16) — низкоаффинный рецептор.
II. Рецепторы для компонентов комплемента:
К ним относятся рецепторы к Clq; СЗа; СЗЬ; С5а факторам
комплемента, рецепторы к Н-фактору.
т. Адгезивные белки:
1) интегрины;
2) мембранные лектины — специфичные для остатков Саха-
ров (маннозы, фукозы и др.), «оголяющихся» после потери сиа-
ловых кислот на мембранах поврежденных и стареющих клеток;
3) рецептор для бактериальных липополисахаридов (CD14);
4) рецепторы для бактериальных антигенов TLRs (Toll-like
receptors).
JV. Рецепторы для цитокинов, гормонов и медиаторов.
В настоящее время из них наиболее изучены:
1) рецепторы для IL-2 (CD25);
2) рецепторы для IL-1;
3) рецепторы для TNF;
4) рецепторы для IL-6;
5) рецепторы для трансферрина (CD71).
V. Продукты генов МНСI и П классов
Локализация
Локализация мононуклеарных фагоцитов крайне разно-
образна. Как правило, они выстилают и контролируют те мес-
29
та которые наиболее вероятностны для проникновения инфе-
кта в организм.
В зависимости от локализации в органах предлагается вы-
делять несколько основных групп макрофагов. Часто в литера-
туре их называют «профессиональными», «резидентными» ма-
крофагами.
1. Звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени (или клетки
Купфера)
Это самая большая популяция клеток макрофагального ря-
да (около 50% всего пула). Основное место их локализации —
между сосудами печени и гепатоцитами. Такая локализация по-
зволяет наиболее эффективно обезвреживать токсические про-
дукты, поступающие в печень из кровотока.
2. Альвеолярные макрофаги.
Расположены в пространстве между кровеносными сосуда-
ми альвеол и воздушным пространством в легких. Улавливают
и удаляют инфекционные и другие объекты (например, пыль),
проникающие в легкие с воздухом.
3. Перитонеальные макрофаги
Локализованы на серозных оболочках брюшной полости.
4. Макрофаги лимфоидных органов
Находятся обычно в синусах вторичных лимфоидных орга-
нов (селезенки и лимфоузлов).
5. Макрофаги почек (или интрагломерулярные мезенгиальные
клетки)
6. Микроглия мозга
Полагают, что эти клетки могли проникнуть в мозг до мо-
мента рождения и дифференцироваться там в фиксированные
фагоциты.
Имеются и другие, относительно менее изученные группы
макрофагов.
Макрофаги могут быть фиксированы в органе или находиться в свобод-
ном, нефиксированном состоянии. Фиксация в органе достигается благо-
даря прикреплению к эндотелиальной выстилке кровеносных капилляров
(клетки Купфера, мезенгиальные, микроглии мозга). Нефиксированные
макрофаги (перитонеальные, альвеолярные) еше называют «блуждающи-
ми», поскольку они обычно могут передвигаться.
Однако разделение макрофагов на группы не есть строгое
правило. Описаны эксперименты, когда при частичной гепато-
30
эктомии резидентные макрофаги из легкого, селезенки и пери-
тонеальной полости мигрировали в печень и превращались
в клетки Купфера. то есть процесс взаимозаменяемости макро-
фагов, по-видимому, возможен.
Основные функции
Функциональная роль системы мононуклеарных фагоци-
тов также весьма разнообразна. Без преувеличения ее можно
назвать одной из основополагающих в процессе формирования
иммунного ответа. Можно очертить несколько основных функ-
циональных аспектов.
1. Киллерная функция
Моноциты и макрофаги выполняют киллинг и элиминацию
чужеродного для организма агента. Эти функции в основном
осуществляются за счет внеклеточного цитолиза и фагоцитоза,
который в литературе еще называют внутриклеточным киллин-
гом. Отмечена и возможность контактного киллинга у макрофа-
гов (подробнее о механизмах этого процесса см. гл. 6.3.4).
2. Антигенпрезентирующая функция
Макрофаги могут также выполнять процессинг и презента-
цию лимфоцитам антигенного материала в комплексе с проду-
ктами МНС класса II (подробнее о механизмах презентации
антигена см. гл. 3.6.1.1).
3. Секреторно-регуляторная функция
Макрофаги секретируют целый спектр различных молекул,
выполняющих регуляторную роль, то есть способных активи-
ровать или подавлять интенсивность иммунного ответа. Неко-
торые авторы поэтично называют макрофаг «дирижером» им-
мунного ответа.
Макрофаги секретируют синтезируемые ими продукты двумя путями.
1. Путем дегрануляиии, когда происходит слияние поверхностных и ли-
зосомальных мембран. В этом случае содержимое лизосом изливается во
внеклеточную среду. Иногда содержимое лизосом не изливается, а секре-
тируется во внеклеточное пространство прямо в составе целой неповреж-
денной гранулы.
По многим параметрам механизмы этого процесса сравнимы с фаголи-
зосомальным слиянием, с той лишь разницей, что содержимое лизосом из-
ливается не в фагосому, а во внеклеточное пространство (подробнее см. гл.
6.3.2.2 и 6.3.3.3).
2. Путем истинной секреции. Этот процесс осуществляется с участием
аппарата Гольджи.
31
Основные продукты, синтезируемые в макрофагах и выде-
ляемые ими во внешнюю среду, можно условно разделить на
несколько групп (представлены в табл. 3.1).
|
| Категорія: Імунітет і інфекція | Додав: koljan
|
| Переглядів: 760 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
