Статистика
Онлайн всього: 3 Гостей: 3 Користувачів: 0
|
 |
Матеріали для курсової |
ВАЗОДИЛЯТАТОР
|
| 28.10.2014, 17:21 |
| Несмотря на выраженный клинический эффект диуретиков при лечении ХНК, следует отметить, что данные препараты оказывают одностороннее действие на гемодинамические нарушения при сердечной недостаточности – уменьшают отечный синдром, объем циркулирующей крови и соответственно преднагрузку на пораженный миокард. Для коррекции всех остальных гемодинамических параметров в лечении ХНК обязательно должны применяться лекарственные вещества, объединенные общим названием периферических вазодилятаторов, которые подразделяются на:
1 прямые вазодилятаторы – нитроглицерин, нитропруссид натрия, изосорбида динитрат, молсидамин, гидролазин и др
2 блокаторы медленных канальцевых каналов: нифедипин, никардипин, нитрендипин, домир, дилтиазем, верапамил и др
3 альфа-адреноблокаторы: фентоламин, празозин, теразозин
4 агонисты калиевых каналов: миноксидил, никорандил
5 бета-блокаторы со свойствами альфа-блокаторов: буциндоло, лабеталол.
Что касается ингибиторов АПФ, то некоторые авторы так же относят их к разряду вазодилятаторов, хотя это не совсем так. Эти лекарственные средства обладают мощным дилятирующим действием по отношению к артериям и венам, однако по механизму действия ингибиторы АПФ принципиально отличаются как от препаратов, действующих непосредственно на сосудистую стенку (прямые вазодилятаторы, антагонисты кальция, агонисты калиевых каналов), так и от средств с рецепторозависимым механизмом действия (альфа-адреноблокаторы, козаар). Они уменьшают образование ангиотензина-2 и подавляют нейрогуморальную активность, в связи с чем ингибиторы АПФ будут рассмотрены несколько позже, после характеристики основных вазодилятаторов.
В зависимости от преимущественного места действия на сосудистое русло, периферические вазодилятаторы делят на три большие группы:
1. препараты, воздействующие преимущественно на венозное русло, увеличивая его емкость. Они уменьшают венозный приток крови к сердцу и тем самым снижают преднагрузку. К венодилятаторам относят нитраты и молсидамин.
2. препараты, действующие преимущественно на резистивные артерии, артериолы и прекапиляры. Артериальные вазодилятаторы уменьшают общее периферическое сопротивление и тем самым снижают постнагрузку на левый желудочек. К ним относятся блокаторы медленных кальциевых каналов, гидралазин и миноксидил.
3. препараты, в одинаковой степени расширяющие как артерии, так и вены. Смешанные вазодилятаторы уменьшают как пред-, так и постнагрузку, и в связи с этим их применение при хНК является найболее обоснованным. К этой группе относятся нитропруссид натрия и все альфа-адреноблокаторы
Механизм действия этих препаратов различен. Так, нитраты и молсидамин работают на клеточном уровне в качестве аналогов эндогенного эндотелийзависимого расслабляющего фактора (ЭЗРФ), а так же стимулируют выработку простациклина. Гидролазин стимулирует образование ЭЗРФ эндотелиальными клетками сосудистой стенки и вызывает вазодилятацию.Миноксидил оказывает сосудорасширяющее действие, способствуя выходу ионов калия из гладкомышечных клеток, открывая калиевые каналы. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению кальция внутрь гладкомышечных клеток. Механизм сосудорасширяющего действия альфа-адреноблокаторов связан с блокадой альфа-адренорецепторов, которые опосредуют вазоконстрикторные эффекты катехоламинов. Данные препараты хорошо всем знакомы и останавливаться на характеристике каждого из них сейчас не целесообразно. Следует отметить, что наряду с положительными сторонами действия, данные препараты не лишены и недостатков. Они снижают пред- и постнагрузку, увеличивают минутный объем. Сочетанное назначение нитросорбита и апрессинаид увеличивает выживаемость больных. Однако практически все вазодилятаторы имеют слабый клинический эффект, вызывают нежелательные нейрогуморальные изменения, часто обладают побочными эффеками
В связи с этим приоритет при выборе вазодилятаторов все чаще отдается ИНГИБИТОРАМ АПФ, которые представляют группу лекарственных средств с уникальными фармакологическими свойствами. Эти препараты вызывают периферическую и коронарную вазодилятацию, являются мощными нейрогуморальными модуляторами, вызывающими нейрогуморальную разгрузку системы кровообращения, приводя к относительной норме содержание и активность биологических веществ, активированных дисфункцией левого желудочка.
Препараты блокируют АПФ и, тем самым, предотвращают образование ангиотензина-2, который обладает вазопрессорными свойствами. Благоприятные эффекты ингибиторов АПФ можно классифицировать следующим образом:
Гемодинамические эффекты:
- системная артериальная вазодилятация (снижение ОПСС и постнагрузки на левый желудочек)
- венозная вазодилятация (снижение давления наполнения желудочков и уменьшение преднагрузка)
- предотвращение дилятации и обратное развитие гипертрофии левого желудочка (реверсирование ремоделирования)
- коронарная вазодилятация (увеличение коронарного кровотока)
- улучшение кровообращения в почках, головном мозге, скелетной мускулатуре и других органах
- подавление гипертрофии и пролиферации гладкомышечных клеток сосудовпредотвращение развития толерантности к нитратам и потенциирование их действия.
Модуляция нейрогуморальной активности:
Ї ангиотензин-2 (активность РАС)Ї альдостеронЇ норадреналин (активность САС)Ї АДГ (вазопрессин) брадикинин и другие кинины, и благодаря этому: депрессорные простагландины ПНУФ
Прочие эффекты:
- задержка калия
- увеличение диуреза и натрийуреза
- улучшение метаболизма глюкозы
- уменьшение частоты возникновения желудочковых аритмий
- антиоксидантное действие
Совершенно очевидно, что препараты, обладающие таким спектром фармакологических эффектов должны назначаться практически каждому больному ХНК.
Необходимо отметить, что наряду с позитивными эффектами ингибиторы АПФ, как и любые другие препараты, обладают побочными действиями и противопоказаниями. Как правило препараты переносятся хорошо и побочные эффекты при применении терапевтических доз встречаются редко.
Всем ингибиторам АПФ свойственны такие нежелательные проявления, как кашель, ангионевротическии отек и в ряде случаев повреждение почек (протеинурияи ухудшение функции). Такие неблагоприятные моменты можно ожидать при гипертонической болезни или тяжелой почечной патологией. В ряде случаев отмечается нейтропения, кожные высыпания; диспепсические расстройства, головокружения, слабостъ, иногда вкусовые нарушения, особенно у пожилых пациентов — гипотония, гиперкалиемия.
Ингибиторы АПФ противопоказаны больным с артериальной гипотонией (систолическое давление ниже 90-100 мм рт ст), двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом почечной артерии единственной почки, ангионевротическим отеков а анамнезе, .и первичным гиперальдостеронизмом. С осторожностью назначаются при диффузном поражении почек и выраженной почечной недостаточности. Основные представители группы ингибиторов АПФ, их начальные, терапевтические и максимальные дозы приведены далее.
Что касается тактики применения ингибиторов АПФ, то они назначаются при всех стадиях ХНК не зависимо от наличия или отсутствия признаков объемной перегрузки. Все пациенты, принимающие диуретики, должны получать ингибиторы АПФ, они являются первоочередной терапией у пациентов со сниженной фракцией выброса, которые уже жалуются на легкую одышку или утомляемость. Эти препараты должны назначаться как можно раньше, еще при бессимптомной сердечной недостаточности, как только она диагностировано при помощи инструментальных методов исследования.
|
| Категорія: Терапія | Додав: koljan
|
| Переглядів: 875 | Завантажень: 0
|
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі. [ Реєстрація | Вхід ] |
|
|
